Синтез Димерного Дипептидного Миметика BDNF ГСБ-106, Потенциального Нейропротективного Препарата

В НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН на основе структуры бета-изгиба 4-й петли BDNF-Asp 93 -Ser 94 -Lys 95 -Lys 96 - был создан димерный дипептидный миметик гексаметилендиамид бис-( N -моносукцинил- L -серил- L -лизина) (ГСБ-106). Он обладал нейропротективной активностью in vitro в концентрациях 10 –6 – 10 –8 М и антидепрессивной активностью in vivo при внутрибрюшинном введении в дозах 0,1 – 1 мг/кг. В настоящей работе для выбора оптимальной схемы синтеза мы получили пептид ГСБ-106 по 3 схемам. Первая схема основана на Boc/Z-стратегии защитных групп с применением метода пентафторфениловых эфиров; вторая также на Boc/Z-стратегии с использованием метода N -оксисукцинимидных эфиров; третья — на Z/Boc-стратегии с использованием азидного метода. Проведено сравнение этих способов получения ГСБ-106 по выходу и оптической чистоте. Оптимальной схемой синтеза оказалась третья, использующая Z/Boc стратегию защитных групп и азидный метод образования пептидной связи.