L’aducanumab est un AC monoclonal humain ciblant les formes agrégées d’Aβ (oligomères solubles et fibrilles insolubles). EMERGE et ENGAGE sont 2 études de phase III mondiales, randomisées, en double insu, contrôlées vs placebo, de 18 mois. Ces études, aux méthodologies identiques, ont évalué l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’aducanumab chez des patients de 50 à 85 ans avec une maladie d’Alzheimer (MA) débutante (troubles cognitifs légers dus à la MA ou démence légère liée à la MA). Les critères d’inclusion comprenaient une TEP-amyloïde positive, un MMSE de 24 à 30, un score CDR Global de 0,5, et un score RBANS-DMI ≤ 85. Pendant la période contrôlée vs placebo de 18 mois, les patients ont été randomisés 1/1/1 pour recevoir l’aducanumab à dose faible, l’aducanumab à dose élevée ou un placebo, administré en IV toutes les 4 semaines. Le critère de jugement principal était la variation du score CDR-SB à la sem 78. Les critères secondaires étaient la variation des scores MMSE, ADAS-Cog13 et ADCS-ADL-MCI. Après l’analyse de futilité planifiée, une analyse réalisée suite au gel de base final a montré que EMERGE avait satisfait son critère de jugement principal, conformément au plan d’analyse statistique préspécifié. Les patients traités par aducanumab à dose élevée ont présenté une réduction significative du déclin clinique mesuré par les CDR-SB à la semaine 78 (22 % vs placebo, p = 0,01). ENGAGE n’a pas satisfait son critère de jugement principal. Cependant, les données des patients de l’étude ENGAGE qui avaient atteint une exposition suffisante à l’aducanumab à dose élevée ont corroboré les résultats d’EMERGE. Le profil de sécurité d’emploi et de tolérance de l’aducanumab dans les études EMERGE et ENGAGE concordait avec celui observé dans les études précédentes. EMERGE a satisfait à son critère de jugement principal, conformément au plan d’analyse statistique préspécifié. Les données d’un sous-groupe de patients d’ENGAGE corroborent les résultats d’EMERGE.
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