Тау-протеинпатия — группа нейродегенеративных заболеваний, характеризующаяся гиперфосфорилированием тау-белка вследствие посттрансляционных модификаций. Потенциальным фармакологическим веществом, который воздействует на патогенетические каскады гиперфосфорилирования тау-белка, является пептидный миметик гетерорецептора EPOR/CD131 (ARA-290). Показано, что ARA-290 изменяет параметры митохондриального дыхания, вызванные влиянием стрессоров-модуляторов. Для оценки энергетического фенотипа использовали культура нейронов мышей линии P301S, и в условиях окислительного стресса соединение ARA-290 улучшало метаболическую активность, тем самым демонстрируя свои нейропротекторные свойства. При оценке поведенческих реакций в тесте «Открытое поле» экспериментальная группа P301S с фармакологической поддержкой ARA-290 продемонстрировала быструю адаптационную способность, о чем свидетельствовали высокие показатели нахождения животных в центральной зоне арены. Таким образом, улучшение когнитивных функций подтвердилось и в результате тестирования на модели «Распознавание новых объектов», в котором отмечены высокие значения общего расстояния и средней скорости передвижения в арене, а также высокие показатели заинтересованности новым объектом и индексов предпочтения и дискриминации. Со стороны оценки двигательных функций у экспериментальной группы мышей, получавшей соединение ARA-290, обнаружены существенные отличия в более долгом времени удержании равновесия на перевернутой сетке, что свидетельствует о улучшенной координации и локомоции. В свою очередь, полученные статистически достоверные значения отличались у экспериментальной группы от групп сравнения и положительного контроля, что свидетельствует о замедленном прогрессе моторной дисфункции и координации движений у мышей трансгенной линии P301S.
原文链接
分享
引用
