Продукт гена NAT2 (N-ацетилтрансфераза 2) участвует в биотрансформации и детоксикации ряда ароматических аминов (в частности, 2-аминофлуорена, 4-аминобифенила и 4-нафтиламина), которые являются сильными мутагенами и канцерогенами, а также влияет на метаболизм лекарственных препаратов, ацетилируемых этим ферментом. Разработан биологический микрочип для обнаружения 16 точечных мутаций гена NAT2, сочетания которых определяют 36 аллелей и 660 генотипов гена NAT2. Эти генотипы можно разделить на четыре группы по фенотипу ацетилирования: фенотип “быстрого” (R/R), “промежуточного” (R/S), “медленного” (S/S) ацетилирования и группа, в которой могут быть аллели с фенотипом как промежуточного, так и медленного ацетилирования (R/S или S/S). Группа “R/S или S/S” включает аллели, определяемые сочетанием 7 мутаций (191G/A, 282C/T, 341T/C, 481C/T, 590G/A, 803A/G, 857G/A), цис-транс-положение которых можно установить с помощью рестрикционного анализа. Однозначно определен NAT2-генотип 37 из 71 образца ДНК, а 34 образца охарактеризованы более чем двумя генотипами. По фенотипу ацетилирования в группу “R/S или S/S” из этих 34 образцов ДНК вошли 16, содержащих шесть мутаций: 282C/T, 341T/C, 481C/T, 590G/A и 803A/G. Таким образом, данный биочип позволяет проводить первичный анализ большинства полиморфных замен в гене NAT2.
更多
分享
引用
