盐酸非索非那定杂质G的制备及安全性评价

目的 制备盐酸非索非那定杂质G,并对其安全性进行评价,为其质量标准研究提供依据.方法 以盐酸非索非那定为起始原料,经酸降解反应得到杂质G,并研究杂质G对小鼠细胞毒性、遗传毒性及生殖毒性的影响.结果 与结论盐酸非索非那定杂质G的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS、IR、UV谱确证,其收率为57.35％,HPLC法检测纯度为98.23％.杂质G在0.25～2.00 mg·mL-1浓度范围内,随着浓度的增大,细胞毒性也逐渐增大;杂质G在40 mg·kg-1高剂量浓度下对小鼠骨髓细胞染色体无畸变作用,未显示对小鼠骨髓细胞染色体和微核有影响,且无致雄性小鼠生殖毒性作用.制备盐酸非索非那定杂质G的方法简便可行,评价杂质G对小鼠细胞毒性、遗传毒性及生殖毒性的方法真实有效.