SPECT在犬肾功能检测中的应用

目的探讨单光子发射计算机体层显像仪(SPECT)技术在药物非临床研究—实验动物肾功能检测中的应用。方法犬静脉滴注某一类新药抗生素的长期毒性试验中,以血清生化检测、尿检、病理组织学检测(包括超微结构)和SPECT方法检测动物肾脏功能受损情况,对检测的结果进行汇总和比较。结果以SPECT检测GFR,结果显示在给药6周后各给药组与对照组差异显著,而在停药4周后,中、高剂量组GFR仍较大幅度低于对照组。生化结果亦显示给药6周时高剂量组CCR较低,但低、中剂量组不明显,而在停药4周时,见低、高剂量组低于对照,中剂量组反而高于对照组。有1例低剂量组动物于给药6周时生化、尿液及光镜检查均未发现明显异常,但SPECT检查结果显示其GFR低于对照组,以电镜对该动物进行肾细胞超微结构检查,发现线粒体嵴断裂、基质变空,自生性溶酶体多,间质纤维增生等现象,支持SPECT检测的结果。结论肾脏的代偿功能很强,所以当肾小球滤过功能已经降低时,SCR水平仍可在正常范围,直至肾脏已广泛破坏,SCR的变化才显现出来,此时SCR对测定肾功能衰竭的进一步发展才比较准确。从各项检查数据看,生化方法因为要收集动物24h尿液,可能存在样品污染,因此检测灵敏度和稳定性不及SPECT;同时一些细胞功能出现早期变化时,病理组织检查往往不易发现,而SPECT检测GFR有准确、快速和灵敏的特点。