Митохондриальная Миопатия Вследствие Недостаточности Тимидинкиназы 2 (TK2). Результаты Селективного Скрининга

Митохондриальная миопатия, вызванная недостаточностью тимидинкиназы 2 (TK2), представляет собой наследственное моногенное заболевание, входящее в группу синдромов нарушения целостности и репликации митохондриальной ДНК (мтДНК). Эти заболевания, в основном, проявляются тяжелыми мультисистемными детскими формами и характеризуются существенным снижением числа копий мтДНК в пораженных клетках и тканях. В России первые случаи TK2-обусловленной миопатии были выявлены в 2019 г. Важность ранней диагностики заболевания обусловлена появлением новых методов лечения. Цель: проведение селективнного скрининга на TK2-недостаточность среди 150 пациентов с ранее исключенным диагнозом спинальной мышечной атрофии, а также 50 пациентов с предполагаемым диагнозом врожденной миопатии с отрицательным результатом анализа методом панельного секвенирования. Метод исследования: высокопроизводительное секвенирование с использованием панели генов митохондриальных заболеваний. Результаты: выявлен один гетерозиготный носитель патогенного варианта в гене TK2. Дополнительный анализ российских баз данных экзомного секвенирования Ruexac, Ru-seq browser показал расчетную частоту TK2-недостаточности равную 1:563900, доверительные интервалы CI (95%) – 218 894:1 454 451. Mitochondrial myopathy caused by thymidine kinase 2 (TK2) deficiency is an inherited monogenic disease that is part of a group of mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance and replication syndromes. These diseases mainly manifest as severe multisystem childhood forms and are characterized by a significant reduction in mtDNA copies in the affected cells and tissues. In Russia, the first cases of TK2- associated myopathy were identified in 2019. The importance of early diagnosis of the disease is due to the emergence of new treatment methods. Aim of the study: to conduct selective screening for TK2 deficiency among 150 patients with a previously excluded diagnosis of spinal muscular atrophy, as well as 50 patients with a presumptive diagnosis of congenital myopathy with a negative test result using panel sequencing. Method: high-throughput sequencing using a panel of mitochondrial disease genes. Results: One heterozygous carrier of a pathogenic variant in the TK2 gene was identified. Additional analysis of Russian exome sequencing databases Ruexac, Ru-seq browser showed an estimated frequency of TK2 deficiency equal to 1:563900, confidence intervals CI (95%) – 218,894:1,454,451.