目的:探讨人参在治疗骨关节炎(OA)中发挥抗炎镇痛作用的可行性.方法:从中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)中筛选人参中口服生物利用度≥30％和类药性≥0.18的成分,从活性化合物专家网站中检索OA疼痛密切相关白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抑制剂,在Discovery studio(DS)模拟平台,分别建立人参和抑制剂分子数据集;在定量构效关系(DS QSAR)模块下,计算和分析两分子数据集的化学空间,两数据集中的化合物在空间上距离越近,代表具有相似作用的可能性越大.以IL-1β、IL-6、TNF-α为OA抗炎镇痛的治疗靶点,从蛋白质数据库(RCSB PDB)中下载其与配体的复合物结构,代码分别为6Y8M、1ALU和2AZ5,在DS LigandFit中,研究人参分子数据集中化合物与抗炎镇痛靶点IL-1β、IL-6、TNF-α之间的相互作用,从中筛选出比蛋白与各自原配体作用的DOCK-SCORE高的化合物,视为人参抗炎镇痛的活性成分.结果:人参分子数据集含有化学成分22个,抑制剂分子数据集含有化学成分26个;在三维化学空间中,人参和抑制剂分子数据集中化合物均聚集在后背部,且距离较近,具有相似的化学空间,意味着可能具有相似的作用;以IL-1β、IL-6和TNF-α与各自原配体的DOCK-SCORE为阈值,从人参中筛选出抗炎镇痛的潜在活性化合物有11个,分别为脱氧三尖杉酯碱(Deoxyharringtonine)、石竹胺(Dianthramine)、苏齐内酯(Suchilactone)、花生四烯酸(Arachidonate)、山柰酚(Kaempferol)、人参皂苷Rg5(Ginsenoside Rg5)、人参皂苷Rh2(Ginsenoside Rh2)、五味子酯乙(Gomisin B)、苯代南蛇碱(Celabenzine)、菊黄质(Chrysanthemaxanthin)和5-苯甲酰基-4-乙酰基锥序南蛇藤呋喃四醇(Malkangunin).结论:综合分析人参的化学空间及其存在抗炎镇痛的活性成分,认为人参在治疗OA方面具有抗炎镇痛的作用,本研究可为健脾法在OA临床治疗中的应用提供新依据.
更多
原文链接
分享
引用
