Supplementary Figure 2 from Apatinib (YN968D1) Reverses Multidrug Resistance by Inhibiting the Efflux Function of Multiple ATP-Binding Cassette Transporters

Supplementary Figure 1 from Apatinib (YN968D1) Reverses Multidrug Resistance by Inhibiting the Efflux Function of Multiple ATP-Binding Cassette Transporters

党二十大报告强调"立德树人"是高校建设的根本任务,"双一流"建设的根本任务是建立世界一流的高素质人才方阵,而培养具有国际竞争力的创新后备军、德才兼备的师资队伍是"深入实施人才强国战略"的重要保证.文章结合医药高校的特点,从价值观偏移、缺乏敬业精神、重科研轻育人、重实操轻医德培养四个方面,分析了"双一流"建设背景下医德、师德师风建设中存在的问题.然后,文章总结其他医药高校的成功经验,针对上述问题,从发挥教师主体作用、强化敬业精神以及育人使命并有效利用名师示范工程表率效应、建立平衡教研的多元业绩考核体系、构建监督防控体系四个方面,提出符合医药高校特点的实施策略,以期为医药高校"双一流"建设助推加力.

将思想政治教育元素融入专业知识教学,即"课程思政",它是立德树人、培养大学生树立正确思想观念,以及提升科技道德水平的重要举措.本文通过教学大纲修订、思政案例构建、教学方法改进、教学评价体系完善、师资队伍建设等几个方面阐述法医学教学中课程思政体系的构建.通过对课程思政体系的不断探索,及时调整教育策略,以培养德才兼备的高素质法医学人才为最终目标,赢得法医学整体教学质量的提高.

混合式教学模式融合了传统教学和网络教学的优势,已成为现代教学发展的重要方向.从混合式教学设计、网络资源开发、混合式教学实践、教学效果分析等方面对基于微课的混合式教学模式进行深入探究.精炼生动的微课资源是混合式教学成功实施的保障.学生在线自主学习是混合式教学成功实施的前提;课前、课中、课后的无缝衔接,一体化的有机融合是混合式教学成功实施的核心;教师主导的学生之间激烈探讨是混合式教学成功实施的关键;混合式教学改革能够极大地激发学生的学习兴趣,提高了教学质量.

文章以动脉粥样硬化微课为例,介绍微课的设计和制作过程,包括脚本的撰写、拍摄前准备、拍摄过程及后期制作,以及该微课的应用及效果,以期为后续微课的设计与开发提供借鉴与参考.

突触传递是神经系统发挥功能的基础,由囊泡介导的物质转运是突触传递的基础.突触传递功能异常是神经与精神疾病的主要发病机制之一,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)介导的突触囊泡的着位在神经递质释放中发挥关键作用,其异常将导致神经系统功能紊乱.因此,SNARE蛋白复合物与多种神经和精神疾病如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、抑郁症等的发生密切相关.阐明SNARE蛋白复合物在神经与精神疾病发病中的具体机制和作用,对神经与精神疾病的防治与药物开发有重要意义.

Secalonic acid D (SAD) could inhibit cell growth in not only sensitive cells but also multidrug resistant (MDR) cells. However, the molecular mechanisms need to be elucidated. Here, we identified that SAD possessed potent cytotoxicity in 3 pairs of MDR and their parental sensitive cells including S1-MI-80 and S1, H460/MX20 and H460, MCF-7/ADR and MCF-7 cells. Furthermore, SAD induced cell G2/M phase arrest via the downregulation of cyclin B1 and the increase of CDC2 phosphorylation. Importantly, JNK pathway upregulated the expression of c-Jun in protein level and increased c-Jun phosphorylation induced by SAD, which was linked to cell apoptosis via c-Jun/Src/STAT3 pathway. To investigate the mechanisms of upregulation of c-Jun protein by SAD, the mRNA expression level and degradation of c-Jun were examined. We found that SAD did not alter the mRNA level of c-Jun but inhibited its proteasome-dependent degradation. Taken together, these results implicate that SAD induces cancer cell death through c-Jun/Src/STAT3 signaling axis by inhibiting the proteasome-dependent degradation of c-Jun in both sensitive cells and ATP-binding cassette transporter sub-family G member 2 (ABCG2)-mediated MDR cells.

形成性评价是相对于传统的期末课程考试形式的终结性评价而提出来的一种课程考核体系.从学情分析、课堂学习、平时作业、阶段性学习测验、实践教学、专题讨论、小组学习、自主学习、期末考试,9个方面在临床医学本科《病理学》教学中构建形成性评价体系并付诸实施.学生的学习态度和积极性、分析和解决问题的能力得到了显著提高以及创新思维得到了有效的培养.通过教学过程的不断反馈,及时调整教育策略,顺利实现预期的教学目标,提高了整体的教学质量.

目的:探索基于云计算的数字化教育资源的构建与应用,为学生自主学习提供一个良好的平台.方法:借助云平台技术,在广州医科大学、南方医科大学、广州中医药大学间构建开放、灵活的教学资源公共服务平台.结果:利用现有技术,能较好地构建数字化教育资源平台并投入使用,但仍存在一些问题.结论:数字化教育资源的应用能够引领教学模式变革,实现个性化学习,促进教师与学生的创新和提高.

患者男，22岁。因血便伴牙龈出血一周，于2014年10月22日来院就诊。患者有长期油墨接触史。体检：牙龈红肿，胸骨中下段轻压痛，肝脾肋下2 cm可及，双下肢可见多个淤血性皮疹，最大径1．5 cm。血常规检查：白细胞11．1×109／L，中性粒细胞24％，血小板8×109／L，嗜酸性粒细胞6％，中性幼粒白细胞6％，异常细胞30％，中性杆状核粒细胞8％，血红蛋白152 g／L，乳酸脱氢酶1649 U／L。腹部超声检查示肝脾肿大。骨髓病理活检示，骨髓增生极度活跃，可见一类幼稚细胞广泛增生，呈灶性及片状分布，细胞中等偏大，核形不规则，染色质较细致，胞质丰富，约占骨髓有核细胞的80％（图1）。免疫组织化学标记示髓过氧化物酶（ MPO，图2）、CD117阳性，CD4、CD56部分阳性，TCL－1少量阳性、CD99个别阳性、CD123阴性，诊断为急性髓系白血病。患者接受了化疗，第1、2疗程分别以Hyper CVAD方案A和B［ A方案：环磷酰胺1．2 g第1天、1．1 g第2～3天，长春地辛4 mg第4天、第11天，多柔比星97 mg第4天，地塞米松40 mg 第1～4天，第11～14天；B 方案：甲氨蝶呤2 g第1天，阿糖胞苷10 g（第1～2天）］化疗，2个疗程后患者血常规白细胞4．03×109／L，骨髓涂片示骨髓缓解。患者出院后1个月腹壁出现数十个暗红色约黄豆大小皮下结节，活动度差。双侧腹股沟可扪及肿大淋巴结，最大径约2 cm。肺动脉CT检查示前上纵隔内见软组织肿块影，最大层面约3．8 cm ×2．4 cm，边界清晰，密度尚均匀，增强后强化不明显。血常规示白细胞20．7×109／L。患者先后进行了皮肤和纵隔肿块穿刺病理活检。皮肤活检病理示，表皮无明显病变，真皮浅层可见无细胞带，主要病变在真皮，血管周围，毛囊、汗腺周围，可见致密淋巴样细胞浸润，细胞核大深染或空泡状，部分可见核仁，核型不规则，染色质细致，呈弥漫性分布或形成模糊结节状结构（图3）。免疫组织化学示淋巴样细胞呈 CD4、CD56、CD123（图4）、CD38、CD33、CD117、CD43、人类白细胞抗原（HLA）－DR阳性，MPO部分阳性，末端脱氧核苷酸转移酶（ TdT ）、CD20、CD3、CD30阴性， Ki－67阳性指数约70％。纵隔肿块穿刺活检示，可见淋巴样细胞弥漫性浸润，细胞类圆形、不规则形，核大、核形不规则，异型性明显，其间可见较多细胞核碎片或小灶性坏死（图5）。免疫组织化学标记示：淋巴样细胞呈 CD4、CD56、HLA－DR、CD38阳性，MPO大部分阳性，CD123、TdT、CD3、CD20阴性， Ki－67阳性指数60％。骨髓活检形态学与第一次活检相似，骨髓液免疫球蛋白和TCR基因重排未发现单克隆性基因重排。随即给予IMEAP（异环磷酰胺2．8 g，第1～5天；美司钠2．7 g，第1～5天；依托泊甙110 mg，第1～5天；阿糖胞苷3．8 g ×1／12 h，第1～2天；甲泼尼龙琥珀酸钠500 mg，第1～5天）方案化疗，并进行纵隔肿块放射治疗。

Objective To study the apoptotic effect of brazilein on human lung cancer A549 cells and endoplasmic reticulum stress .Methods The cytotoxic activity was tested by MTT assay in A549 cells .The flow cytometry was used to detect apoptosis . Western blotting was performed to detect GRP78 and cyto c protein expression .Results The IC50 values of brazilein against A549 cells was (5 .36 ± 0 .62)μmol/L .After treatment with 0 ,5 ,10 and 20 μmol/L brazilein for 48 h ,the percent of apoptosis was (1 .15 ± 0 .32)% ,(19 .61 ± 4 .52)% ,(30 .18 ± 6 .35)% and (39 .48 ± 7 .44)% respectively .There was significant difference among the different treatment (P< 0 .05) .Compared with control group ,the protein expression of GRP78 and cytosolic cyto c was in‐creased after 5 ,10 and 20 μmol/L brazilein treated for 48 h .Conclusion Brazilein induced apoptosis in human lung cancer A549 cells though endoplasmic reticulum stress pathway .

目的 探讨如何运用腹膜透析患者分层次管理控制腹膜透析相关性腹膜炎的发生.方法 运用分层分级管理方法(hierarchical management approach,HMA),结合腹膜透析随访的工作特点及患者的家庭支持情况,在患者管理中对腹透患者进行分层及制定相应的干预措施. 结果 实现各层患者的有效管理,在随访患者总数迅速增长的过程中使整体随访患者的退出率下降(P=0.023),使用泊松分布分析某三级甲等医院腹膜透析中心2008～2012年随访腹膜透析患者分层管理实施前后腹膜炎发生率(P＞0.05),使用泼松分布分析腹膜透析相关性腹膜炎的发生率差异没有统计学意义,但有重要的临床意义.结论 把HMA应用于腹膜透析患者随访管理,提高各层次患者的自我管理能力,整体随访患者的退出率下降,有效控制腹膜透析中心腹膜炎的发生率,持续不断地提高随访质量.

Pathology ,which plays an important role in medical education ,is the bridge between basic and clinical medicine .This pa-per aims to investigate the teaching mode in modern pathology ,improve the teaching quality of pathology course ,overcome the inherent drawbacks of pathological morphology teaching so as to fulfil the important task of the modern medical education reform .It is of great significance to employ the “bilingual PBL-CPC” teaching mode in modern pathology .

目的 该研究的目的是通过透析症状评估量表(Dialysis Symptom Index,DSI)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者的躯体症状和情感症状负担作出评估以及探讨症状负担与PD患者的抑郁与生存质量的关系,探讨DSI对PD患者的有效性. 方法 收集2013年10月～2014年10月的中山大学附属第一医院腹膜透析中心随访患者的症状负担、抑郁、生存质量、人口统计学及实验室资料.使用DSI评估患者的症状负担,Beck抑郁量表(BDI)评估患者的抑郁情况,健康相关的生命质量量表(SF-36量表)评估患者的生存质量. 结果 本研究纳入持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者403例,其中54.3％为男性患者,年龄中位数是60.5岁,平均透析月是23.3±15.2月.通过DSI评估,该研究中CAPD患者报告症状的平均数是10(7～13),在CAPD患者中发生率较高的症状分别是:皮肤干燥(71.5％),易醒(70.5％),疲倦(69.5％),皮肤瘙痒(65.3％),入睡困难(63.2％),下肢水肿(61.6％),口干(61.6％);困扰患者程度高的症状是入睡困难,易醒,皮肤瘙痒,疲倦,皮肤干燥,骨关节痛,口干,下肢水肿.相关性分析结果显示DSI总分与躯体功能(PCS)及精神功能(MCS)成负相关关系(r=-0.416及-0.479,P＜0.01),与BDI成正相关关系(r=0.558,P＜0.01).使用多元线性回归分析CAPD患者生存质量的独立危险因素结果显示透析症状量表得分(DSI得分)是影响患者生存质量的独立危险因素(B=0.251,P=0.002),即患者的症状负担是其生存质量的影响因素. 结论 CAPD患者的症状负担与患者的抑郁状态密切相关,将影响患者的生存质量.DSI能可靠有效地对PD患者的症状作出评估,作为PD患者随访评估工具,便于医护人员掌握并对腹膜透析患者的症状有效管理.

Sixteen novel 3-arylcoumarins( 3a ~ 4h) were synthesized by Perkin reaction and cyclization reaction from aryl acetic acids and substituted 2-hydroxyl benzaldehydes. The structures were characterized by1 H NMR,IR and EI-MS. The antitumor activities of 3a ~ 4h were investigated. The results showed that some compounds exhibited in vitro activities against human bobyrhinitis cancer( KB),human airway smooth muscle cancer( KV),human breast carcinoma( MCF-7),human breast carcinoma / multidrug resistance( MCF-7 / ADR) cell lines to some extent. 7,8-Diacetoxy-3-( 4u0027methoxyphenyl) coumarin( 3e) showed remarkable effect against KB tumor cells with IC50 of 5. 88 μmol·L- 1.

患者男,50岁.3年前无明显诱因出现活动后呼吸困难,平静状态下无明显呼吸困难,未做治疗.后感症状逐渐加重,于2010年7月检查喉部CT,示声门下区环状软骨占位性病变.2010年11月电子喉镜检查示声门下1 cm狭窄.之后定期复查,一直未出现平静状态下呼吸困难.近来患者感症状进一步加重,并于2012年8月检查喉部CT示环状软骨后侧壁占位,气管受压变窄(图1).门诊以“环状软骨肿瘤”收住院.体格检查:精神差,呼吸急促,声音轻度嘶哑,颈部未见淋巴结肿大,双肺部呼吸音增粗,心脏及腹部检查未发现明显异常.患者于2012年8月29日接受喉环状软骨新生物活检及术中冷冻和喉膜植入术,病理诊断为软骨肉瘤(低度恶性).继于2012年9月7日行全喉切除及淋巴结清扫术.

Problem-based learning (PBL) model was student’s self-learning and teacher’s guiding role combined discussion style ,w hich based on problems .Forensic science contacted medicine ,law ,and other variety of natural science disciplines .We attempted to use PBL teaching model in teaching fo-rensic science for law profession . The two-way teaching mode which participated by teachers and students played of its unique advantages .T his article described that the necessity of the PBL teaching model used in forensic science for law profession ;traditional teaching methods and PBL teaching mode was compared ,the process of PBL teaching mode implemented was summarized ;the pros and cons of specific implementation was analyzed .Which made a foundation to promote the application of PBL teaching mode in teaching forensic science for law profession .

患者男,50岁.3年前无明显诱因出现活动后呼吸困难,平静状态下无明显呼吸困难,未做治疗.后感症状逐渐加重,于2010年7月检查喉部CT,示声门下区环状软骨占位性病变.2010年11月电子喉镜检查示声门下1 cm狭窄.之后定期复查,一直未出现平静状态下呼吸困难.近来患者感症状进一步加重,并于2012年8月检查喉部CT示环状软骨后侧壁占位,气管受压变窄(图1).门诊以“环状软骨肿瘤”收住院.体格检查:精神差,呼吸急促,声音轻度嘶哑,颈部未见淋巴结肿大,双肺部呼吸音增粗,心脏及腹部检查未发现明显异常.患者于2012年8月29日接受喉环状软骨新生物活检及术中冷冻和喉膜植入术,病理诊断为软骨肉瘤(低度恶性).继于2012年9月7日行全喉切除及淋巴结清扫术。