Background. Changes in electrocardiographic parameters of the heart, reflecting the processes of depolarization and repolarization of the myocardium, can be signs of early cardiotoxicity (CT). Aim. To study changes in electrocardiographic parameters of the myocardium in patients with verified breast cancer 12 months after the end of chemotherapy with doxorubicin. Material and methods. The study included 100 patients with a confirmed diagnosis of breast cancer who were treated at the health care institution “Grodno University Clinic” (Grodno, Belarus). A number of electrocardiographic parameters of the myocardium were measured in patients before and 12 months after the end of chemotherapy using electrocardiography and 24-hour Holter monitoring. Results. A statistically significant increase in electrocardiographic parameters of depolarization and repolarization was revealed (P, P-Q, Tpeak-Tend, Q-Tc / QRS, Q-Tc - p<0.007; p<0.001; p=0.042; p=0.009; p<0.001, respectively) before and 12 months after the end of chemotherapy. A change in the time and total number of episodes of sinus tachycardia and supraventricular extrasystoles was also noted (p=0.029, p=0.026 and p=0.002). The Tpeak-Tend indicator changed statistically significantly in the CT+ subgroup (p=0.032) after 12 months. The dynamics of the Q-Tc indicator before and 12 months after the end of chemotherapy was observed in almost all patients. However, in the CT+ subgroup, an increase in Q-Tc was recorded statistically significantly more often compared to the CT- subgroup (p <0.005). Conclusion. During chemotherapy with doxorubicin, an increase in Tpeak-Tend and Q-Tc was observed. An especially significant increase in these indicators was noted in the CT+ subgroup. The number and duration of sinus tachycardia episodes as well as the number of supraventricular extrasystoles also increased. This may correlate with the relationship between chemotherapy with doxorubicin and the dynamics of electrocardiographic parameters.

Aim. To study changes in electrocardiographic parameters of the myocardium in patients with verified breast cancer (BC) after completion of chemotherapy (CT) with doxorubicin. Material and methods. The study included 100 patients with a confirmed diagnosis of breast cancer who were treated at the healthcare institution “Grodno University Clinic” (Grodno, Belarus). A number of electrocardiographic parameters of the myocardium were measured in patients before and after chemotherapy using electrocardiography and Holter monitoring. Based on the echocardiography data and the selected threshold value for the relative decrease in GLS (more than 12%), the subjects were divided into two subgroups: those with the presence of cardiotoxicity – CTx+ (n=19) and those without it – CTx- (n=81). Results. An increase in electrocardiographic parameters of depolarization and repolarization (P, P-Q, QRSc, J-Tc, Tpic-Tendc, Q-Tc, Q-Tdc – p<0.001; p<0.001; p=0.005; p=0.023; p=0.009; p<0.001; p=0.006, respectively), as well as in the number of supraventricular extrasystoles (p<0.001) in the general group before and after chemotherapy was detected. The J-Tc and Q-Tc intervals (longer in the CTx- subgroup compared to the CTx+ subgroup: p=0.033 and p=0.037, respectively), the number and total time of sinus tachycardia episodes (p=0.011 and p=0.010, respectively) after chemotherapy differed statistically significantly in the cardiotoxicity subgroups. Conclusions. During chemotherapy with doxorubicin, an increase in the duration of the J-Tc and Q-Tc intervals was observed, the number and duration of episodes of sinus tachycardia also increased. Assessment of the dynamics of these indicators at the stages before/after chemotherapy can provide additional information about the state of the myocardium even before identifying functional disorders by echocardiography.

Introduction . Detection of the cardiotoxic effect during chemotherapy (CT) for malignant neoplasms is one of the most important tasks of a practicing physician. Purpose: to study changes in left ventricular systolic and diastolic function using echocardiography (EchoCG) during chemotherapy with doxorubicin in patients with primary breast cancer (BC) and to identify potential markers of early cardiotoxicity (CT). Material and Methods . The study included 100 patients with a confirmed diagnosis of breast cancer who were treated at the health care institution “Grodno University Clinic” (Grodno, Belarus). Results . In the study sample, a number of EchoCG parameters were measured before and after chemotherapy in 100 patients with breast cancer. Depending on the choice of the threshold level of relative reduction in global longitudinal strain (GLS) in %, different median values were recorded in the subgroups with and without CT (before and after chemotherapy). Data are presented on the difference in the relative dynamics of EchoCG indicators in % between the subgroups with CT and without CT, which shows how large the differences between the subgroups are in % after the end of chemotherapy. Against the background of the absence of statistically significant differences, trends towards an increase or decrease in indicators were recorded, which can characterize them as potential CT markers. Conclusion . We hypothesize that indexed end-systolic volume, indexed end-diastolic volume, early diastolic peak velocity of lateral mitral annulus motion may be considered as potential CT markers in the subclinical stage along with GLS; if it is impossible to measure a relative decrease in GLS, these indicators collectively may indicate the development of a CT effect at the subclinical stage. When diagnosing a relative decrease in the GLS index by less than 15 %, but by more than 10 %, we propose to consider the indexed end-systolic volume index as a marker of the early CT effect if its increase after the end of chemotherapy is recorded by 10 % or more, respectively.

Zidovudine (AZT) is an antiretroviral drug that has proven itself not only in treating HIV infection, but is associated with side effects on the central nervous system. All psychopathological symptoms are based on the processes of activation and inhibition of neurotransmitter systems, therefore, the purpose of this work was a comparative study of indi­cators characterizing the main monoaminergic systems of the brain of rats, including levels of amino acids precursors and metabolites, in different parts of the brain of rats when exposed to drugs zidovudine (AZT) and heptral (SAM) individually and in combination; to evaluate a possible corrective effect of S-adenosyl-L-methionine under experimental conditions. The latter has a potential neuroprotective effect on improving cognitive impairment during brain aging, which is associated with inhibiting oxidative stress and neuroinflammation. The results of the experiment showed that the effect of AZT is reflected to a greater extent on the functioning of the dopaminergic neurotransmitter system of the hypothalamus (increased dopamine levels), the striatum and midbrain of rats (decreased neurotransmitter content), an increase in serotonin concentration was noted only in the midbrain. The use of SAM against the background of AZT led to normalizing the dopamine content in the hypothalamus, striatum and brain stem of rats, serotonin - in the stem, which indicates the corrective effect of the drug on the studied neurotransmitter systems. The combined use of SAM and AZT leads to increasing serotonin concentrations in all studied parts of the brain of rats and are close to the values in the group of animals treated only with SAM.

Введение. Изменение электрокардиографических параметров сердца, отражающих процессы деполяризации и реполяризации миокарда, могут быть признаками развития ранней кардиотоксичности (КТ). Цель. Изучить изменения электрокардиографических показателей миокарда у пациентов с верифицированным раком молочной железы через 12 месяцев после окончания химиотерапии (ХТ) доксорубицином. Материал и методы. В исследование включено 100 пациентов с подтвержденным диагнозом – рак молочной железы, проходивших лечение на базе учреждения здравоохранения «Гродненская университетская клиника» (Гродно, Беларусь). Пациентам до и через 12 месяцев после окончания ХТ измерили ряд электрокардиографических показателей миокарда методом электрокардиографии и 24-часового холтеровского мониторирования. Результаты. Выявлено статистически значимое увеличение электрокардиографических параметров деполяризации и реполяризации (Р, P-Q, Tpeak-Tend, Q-Tc/QRS, Q-Tc – р<0,007; р<0,001; р=0,042; р=0,009; р<0,001, соответственно) до/через 12 месяцев после окончания ХТ. Отмечено также изменение времени и общего числа эпизодов синусовых тахикардий, наджелудочковых экстрасистол (р=0,029, р=0,026 и р=0,002). Показатель Tpeaк-Tend статистически значимо изменялся в подгруппе КТ+ (р=0,032) через 12 месяцев. Динамика показателя Q-Tc до/через 12 месяцев после окончания ХТ наблюдалась практически у всех пациентов. Однако в подгруппе КТ+ увеличение Q-Tc регистрировали статистически значимо чаще по сравнению с КТ- (р<0,005). Выводы. При проведении ХТ доксорубицином наблюдалось увеличение Tpeak-Tend и Q-Tc. Особенно значимо увеличение этих показателей отмечено в подгруппе КТ+. Увеличилось также количество и время эпизодов синусовой тахикардии, количества наджелудочковых экстрасистол. Это может соотноситься со связью ХТ доксорубицином и динамикой электрокардиографических показателей.

Введение. Поиск новых неинвазивных маркеров прогнозирования развития антрациклин-опосредованной кардиотоксичности (КТ) является одной из самых важных задач при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы. Цель. Изучить уровень классических сердечных биомаркеров и металлопротеиназ (ММР-2, ММР-3) в плазме крови пациентов с первичным раком молочной железы (РМЖ), а также определить их взаимосвязь с показателями фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), глобальной продольной деформации миокарда (Global Longitudinal Strain, GLS) и кумулятивной дозой доксорубицина. Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с подтвержденным диагнозом РМЖ, проходивших лечение на базе учреждения здравоохранения «Гродненская университетская клиника» (Гродно, Беларусь). Результаты. У пациентов после окончания химиотерапии (ХТ) отмечается статистически значимое повышение медиан сTnI и сTnТ, NT-proBNP и ММР-3, а после разделения пациентов на подгруппы с наличием кардиотоксического эффекта (КТ+) и его отсутствием (КТ–) зафиксирован статистически незначимый рост и ММР-2. В подгруппе КТ+ установлена взаимосвязь между показателями GLS и ММР-2 (ρ Спирмена 0,472, р<0,05). В подгруппе с суммарной дозой доксорубицина 360 мг/м2 выявлена тенденция к более высокой частоте развития КТ-эффекта – 27,7%, по сравнению с подгруппой, получавшей суммарную дозу доксорубицина 240 мг/м2, – 18,3% соответственно. Полученные данные позволяют полагать, что в подгруппе КТ+ при суммарной дозе 240 мг/м2 увеличение уровня сердечных биомаркеров и ММР-3 на 30% и более, ММР-2 на 7% и более может выступать в качестве раннего маркера развития КТ-эффекта. В то же время единственным показателем, обладающим высоким потенциалом в качестве раннего маркера КТ-эффекта при суммарной дозе 360 мг/м2, является ММР-3 и его прирост после окончания химиотерапии на 30 и более процентов. Заключение. Полученные данные служат основанием полагать, что отмеченная незначительная динамика уровня cTnI, cTnT, NT-proBNP и металлопротеиназ (ММР-2 и ММР-3) в плазме крови обладает потенциалом раннего маркера КТ на этапе отсутствия изменений при ЭхоКГ непосредственно после окончания ХТ антрациклинами. Выявлена слабая корреляция (0,3–0,5) между уровнем исследуемых биохимических показателей крови (cTnI, cTnT, NT-proBNP, ММР-2 и ММР-3) и показателями GLS, ФВЛЖ. Это может быть объяснено тем, что регистрируемые методом ЭхоКГ и лабораторными методами изменения относятся к разным этапам развития КТ. Выявлена связь между суммарной дозой доксорубицина и динамикой уровней cTnI, cTnT, NT-proBNP, ММР-2 и ММР-3 в группах КТ+ и КТ–. Introduction. The search for new non-invasive markers for predicting the development of anthracycline-mediated cardiotoxicity (CT) is one of the most important tasks in the treatment of patients with malignant neoplasms of the breast. Purpose. To study classical cardiac biomarkers and metalloproteinases (MMP-2, MMP-3) plasma levels in patients with primary breast cancer (BC) and to determine their correlation with left ventricular ejection fraction (LVEF) values, global myocardial longitudinal strain (Global Longitudinal Strain, GLS) and doxorubicin cumulative dose. Materials and methods. The study included 100 patients with confirmed diagnosis of breast cancer who underwent treatment at the health care institution "Grodno University Clinic" (Grodno, Belarus). Results. In patients after chemotherapy (CT) completion, a statistically significant increase in cTnI and cTnT, NT-proBNP and MMP-3 medians was observed; and after patients’ distribution into subgroups with cardiotoxic effect (CT+) or without it (CT–), also a statistically insignificant increase in MMP-2 was registered. In CT+ subgroup, a correlation was established between GLS and MMP-2 indicators (Spearman’s ρ 0.472, p<0.05). In CT– subgroup with the total doxorubicin dose of 360 mg/m2 a trend towards a higher incidence of CT effect was revealed in 27.7%, compared to the subgroup receiving the total doxorubicin dose of 240 mg/m2 with 18.3%, respectively. The obtained data allow suggesting that in CT+ subgroup at the total dose of 240 mg/m2 the increase in cardiac biomarkers and MMP-3 levels by 30% or more, MMP-2 by 7% or more may be considered as an early marker of CT effect. At the same time, the only indicator with high potential as an early marker of CT effect at the total dose of 360 mg/m2 is MMP-3 and its increase after chemotherapy completion by 30% or more. Conclusion. The data obtained provide grounds for suggesting that the observed slight increase in cTnI, cTnT, NT-proBNP and metalloproteinases (MMP-2 and MMP-3) plasma level possesses the potential of an early CT marker at the stage of no changes in echocardiography immediately after chemotherapy with anthracyclines. A weak correlation (0.3–0.5) was revealed between the studied blood biochemical parameters (cTnI, cTnT, NT-proBNP, MMP-2 and MMP-3) levels and GLS and LVEF indicators. This can be explained by the fact that the changes registered by echocardiography and laboratory methods refer to different CT stages. A correlation between the total doxorubicin dose and cTnI, cTnT, NT-proBNP, MMP-2 and MMP-3 levels changes in CT+ and CT– groups was revealed.

Aim. To study the association of rs2232228 (HAS3 gene), rs2229774 (RARG gene), rs1056892 (CBR3 gene), rs1786814 (CELF4 gene), rs1695 (GSTP1 gene), rs8187710 (ABCC2 gene), rs7853758 (SLC28A3 gene), rs243865 (MMP­2 gene), rs243866 (MMP­2 gene), rs35068180 (MMP­3 gene), rs522616 (MMP­3 gene), rs679620 (MMP­3 gene), rs17576 (MMP­9 gene), rs3918242 (MMP­9 gene) with the probability of early doxorubicin cardiotoxicity signs in patients with breast cancer of moderate and low HFA-ICOS risk groups.Material and methods. The study included 100 patients (women, over 18 years old) diagnosed with breast cancer who received chemotherapy using doxorubicin.To identify early cardiotoxicity signs, echocardiography was performed before, immediately after and 12 months after the end of chemotherapy. The status of polymorphic variants of the studied genes was determined by real-time polymerase chain reaction.Results. Based on the decrease in global longitudinal myocardial strain (>12%) immediately after and 12 months after the end of chemotherapy, the patients were divided into two following groups: A — early signs of myocardial dysfunction can be diagnosed after the end of chemotherapy (19%); B — early signs of myocardial dysfunction are detected for the first time only 12 months after the chemotherapy end (17%). In patients from category A, a number of allelic variants and genotypes with potential as independent factors for predicting the early signs of myocardial dysfunction were identified, with an emphasis on targets involved in metabolism and detoxification of doxorubicin and its derivatives. In category B, the greatest differences in the frequencies of allelic variants and genotypes were found among target genes encoding matrix metalloproteinases involved in the processes of response to the intensification of oxidative stress caused by doxorubicin and its derivatives.Conclusion. In total, patients in the low- and moderate-risk groups can be divided into at least 2 categories based on molecular genetic testing. For these categories, the development of early signs of doxorubicin-related myocardial dysfunction before the start of chemotherapy can be predicted.

Цель. Изучить изменения электрокардиографических показателей миокарда у пациентов с верифицированным раком молочной железы (РМЖ) после окончания химиотерапии (ХТ) доксорубицином. Материал и методы. В исследование включены 100 пациентов с подтвержденным диагнозом – РМЖ, проходивших лечение на базе учреждения здравоохранения «Гродненская университетская клиника» (Гродно, Беларусь). Участникам до и после ХТ измерили ряд электрокардиографических показателей миокарда методом электрокардиографии и 24-часового холтеровского мониторирования. На основании данных ЭхоКГ и выбранного порогового значения относительного снижения GLS (более 12%) обследуемые были разделены на подгруппы с наличием кардиотоксичности – КТ+ (n=19) и без таковой – КТ- (n=81). Результаты. Выявлено увеличение электрокардиографических параметров деполяризации и реполяризации (P, P-Q, QRSс, J-Tc, Tpic-Tendс, Q-Tc, Q-Tdc – р<0,001; р<0,001; р=0,005; р=0,023; р=0,009; р<0,001; р=0,006, соответственно), количества наджелудочковых экстрасистол (р<0,001) в общей группе до/после ХТ. Показатели интервала J-Tc, Q-Tc (продолжительнее в подгруппе КТ- по сравнению с подгруппой КТ+: р=0,033 и р=0,037, соответственно), количество и общее время эпизодов синусовой тахикардии (р=0,011 и р=0,010, соответственно) после ХТ статистически значимо различались в подгруппах по кардиотоксичности ХТ. Выводы. При проведении ХТ доксорубицином наблюдалось увеличение продолжительности интервалов J-Tc, Q-Tc, увеличилось количество и время эпизодов синусовой тахикардии. Оценка динамики данных показателей на этапах до/после ХТ может предоставить дополнительную информацию о состоянии миокарда еще до выявления функциональных нарушений методом эхокардиографии.

Asymptomatic hyperuricemia (HU) is widespread in the population and is one of the main risk factors for cardiovascular diseases. Evidence of numerous studies supports the association between increased uric acid (UA) levels and the risk of arterial hypertension (HTN) and/or atrial fibrillation (AF). One of the causes for an increase in UA levels and a significant risk factor for HU is the polymorphism of the SLC2A9 gene, a highly specific urate transporter in proximal renal tubule cells, encoding the GLUT9 protein.The aim of the study is to investigate the frequency of genotypes and alleles of the SLC2A9 gene rs734553 polymorphic variant and its association with the UA level in patients with HTN and AF, as well as in healthy individuals. 141 patients, including 50 healthy patients (group 1), 68 – with HTN and AF (group 2), 23 – with HTN (group 3) were examined.In the overall group of patients, the frequencies of the SLC2A9 gene rs734553 polymorphism were as follows: AA – 46.1 % (n = 65), AC – 36.2 % (n = 51), CC – 17.7 % (n = 25). According to the genotyping results of patients, in group 1 the AA genotype was 64 % (n = 32), AC – 22 % (n = 11), CC – 14 % (n = 7); in group 2 – 32.4 % (n = 22), 48.5 % (n = 33) and 19.1 % (n = 13); in group 3 47.8 % (n = 11), 30.4 % (n = 7) and 21.7 % (n = 5), respectively. The CC genotype patients (420 [413; 424] μmol/l) and the AC genotype patients (330 [284; 412] μmol/l) had higher uricemia values than those with the AA genotype (310 [281; 341] μmol/l) ( p = 0,003). HU with the AA genotype in group 2 was diagnosed in 2 (2.9 %) patients, with the AC genotype in 12 (17.6 %), and with the CC genotype in 10 (14.7 %) patients; in group 3 – 1 (4.3 %), 1 (4.3 %) and 3 (13 %), respectively. One patient (2 %) with HU in group 1 had the CC genotype.The distribution of genotype and allele frequencies of the SLC2A9 gene rs734553 polymorphic variant and its association with the UA level in patients with HTN and AF, as well as in healthy individuals were established. In patients with HTN and AF, the AC genotype occurred 3 times more often and the CC genotype occurred 2 times more often than in healthy patients. HU occurred significantly more often ( р = 0.003) in the group of patients with HTN and AF and the CC genotype, as well as in patients with the CC genotype.

Background. The unexpected emergence and rapid spread around the world of a new coronavirus infection COVID-19, with a large number of deaths, has shown the importance of developing the methods for predicting a severe course of viral infections, creating diagnostic tests, preventive vaccines and drugs that act on key factors in the course and progression of the disease. Clinical studies examining metabolomic changes in pregnant women with COVID-19 infection are virtually non-existent. Purpose of the study. To study the features of the metabolic profile of free amino acids during pregnancy complicated by COVID-19. Material and methods. The concentrations of free amino acids and their derivatives in the blood plasma of 86 women were studied. The main group included 51 pregnant women with a confirmed diagnosis of COVID-19; the control group was composed of 35 somatically healthy women with uncomplicated pregnancies. The analysis of amino acids and their derivatives was carried out using high performance liquid chromatography. Results. During the development of COVID-19 infection, protein catabolism predominates, as evidenced by an increase in the concentration of 28 amino acids and their derivatives in venous blood plasma. We revealed a statistically significant increase in the concentration of cysteine, homocysteine, γ-glutamylcysteine, phosphoserine, cysteine sulfinate, aspartate, homocysteate, glutamate, asparagine, serine, threonine, 1-methylhistidine, glycine, citrulline, arginine, alanine, symmetric dimethylarginine, asymmetric dimethylarginine, β-aminobutyric acid, γ-aminobutyric acid, tyrosine, valine, methionine, phenylalanine, leucine, isoleucine, lysine, ornithine in pregnant women with a new coronavirus infection as compared to the patients in the control group. Conclusion. The study of the features of the metabolic profile of free amino acids in pregnant women with a new coronavirus infection will enable us to identify additional biomarkers of the severity of the disease and predict the course of the disease in patients during the gestation period.

ЦЕЛЬ: оценить взаимосвязь уровней CD26 с маркерами воспаления в зависимости от значения насы- щения крови кислородом (SpO2) у пациентов с Сovid-19 и сахарным диабетом 2 типа (СД2). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование включено 46 пациентов с Сovid-19 и СД 2, которым выполне- на оценка показателей общего анализа крови, уровня гликированного гемоглобина (НbА1с), С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина 6 (ИЛ6), ферритина, расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), SpO2, растворимой формы CD26, степени поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии (КТ) легких, экскреции CD 26 в моче. Для достижения цели исследования пациенты были разделены на 2 группы: группа 1 включала пациентов с SpO2 ≥95% (n=20), группа 2 – SpO2 <95% (n=26). РЕЗУЛЬТАТЫ: анализ результатов позволил установить, что у пациентов группы 1 значение HbА1с было на 1,4% ниже (7,5% vs 8,9%; р=0,034), а СКФ – выше (81,2 [71,0;83,0] vs 63 [60,5;71,0] мл/мин/1.73 м2; р=0,0214). Также в группе 2 выявлен больший процент поражения легочной ткани по данным КТ (67,7 [65,0;70,0]% vs 50,3 [40,0;60,0]%, р=0,001). В группе 2 отмечены наименьшие показатели гемоглобина 110 [109,0;117,0] г/л vs 123 [118,0;130,0] г/л (р=0,021); лимфоцитов 7,0 [6,0;9,0]% vs 15,0 [10,0;16,0]% (р=0,017); растворимо- го CD26 (41,16 [32,36;49,18] нг/мл vs 73,96 [54,0;88,95] нг/мл, р=0,001) и наибольшие значения марке- ров воспаления СРБ 67,2 [41,0;71,0] мг/л vs 35,4 [27,0;43,0] мг/л (р=0,002); ИЛ6 – 51,8 [42,0;59,0] пг/мл vs 35,4 [14,5;53,0] пг/мл (р=0,001); ферритина 780,0 [720,0;820,0] нг/мл vs 360,0 [340,0;412,0] нг/мл (р=0,003). Экскреция в утренней порции мочи CD26 в группе 1 была значимо ниже и составила 1,66 [0,92;1,92] нг/мл vs 14,38 [0,91;29,68] нг/мл, р=0,001. Корреляционный анализ позволил определить зависимость между показателями растворимого CD26 и SpO2 (r=0,569), повреждением легочной ткани по данным КТ (r=-0,731), значением лимфоцитов (r=0,419), ИЛ6 (r=-0,491) и СРБ (r=-0,635), экскрецией CD26 в моче (r=-0,473), СКФ (r=0,438) в группе 2. В группе 1, у па- циентов с легким течением инфекции Сovid-19 отмечаются корреляционные зависимости между показате- лями растворимого CD26 и экскрецией CD26 в моче (r=-0,531), ИЛ 6 (r=-0,611) и СРБ (r=-0,523). Привлекает внимание факт несоответствия уровней растворимого CD26 в сыворотке и его экскреции с мочой в группах сравнения: при более высоких значениях растворимого CD26 в группе 1, его экскреция значимо ниже. ВЫВОДЫ: определено, что наряду с повышенным уровнем НbА1с (8,9%), традиционных маркеров воспаления (ИЛ6, СРБ), большим процентом повреждения легочной ткани по данным КТ, снижением SpO2 89,0% и повышение уровня растворимого CD26 и снижение его экскреции с мочой являются факторами, подтверждающими тяжесть течения Сovid-19 у пациентов с СД 2 типа. ФИНАНСИРОВАНИЕ: работа выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (Проект М21КОВИД035 «Прогностическая значимость дипепти- дилпептидазы-4 и полиморфных вариантов гена TCF7L2 в развитии осложнений COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа»).

Цель. Выявить различия лабораторных показателей у пациентов с СД 2-го типа и COVID-19 в зависимости от наличия метаболической ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП) в первые сутки возникновения кислородной недостаточности. Материалы и методы. Всем пациентам выполнено исследование НbА1с, показателей липидограммы, АЛТ, АСТ, гамма-глютамилтранспептидазы, С-реактивного белка, интерлейкина-6, определены значения растворимой формы дипептидилпептидазы 4-го типа в крови и моче (рДПП4), степень поражения легочной ткани и оценка денситометрической плотности ткани. Результаты. Наибольший процент повреждения легочной ткани – 65,0 [50,0; 65,0]% зарегистрирован при декомпенсации СД 2-го типа, МАЖБП в сравнении со значением группы 1 – 45,0 [30,0; 50,0]%, р=0,029. Определены превышающие допустимые значения в группах сравнения 2 и 1 АСТ – 47,7 [36,0; 55,0] Ед/л против 34,5 [24,0; 37,0] Ед/л, р=0,042; АЛТ – 56,0 [41,0; 68,0] Ед/л, что на 20,8 Ед/л больше показателя группы 1 (35,2 [27,0; 40,0] Ед/л, р=0,003). Выявлены различия уровней растворимой ДПП4 в сыворотке крови: в группе 2 в 1,8 раза больше – 73,9 [54,0; 88,9] нг/мл, чем в группе 1 – 40,5 [32,3; 54,1] нг/мл, р=0,001; определение растворимой ДПП4 в моче свидетельствует о минимальной экскреции в группе 1 – 1,9 [0,9; 1,9] нг/мл против 18,4 [0,9; 29,6] нг/мл в группе 2. Заключение. Результаты post hoc анализа группы пациентов с СД 2-го типа, ожирением 2-й степени и МАЖБП на 4-е сутки с момента развития COVID-19 у невакцинированных лиц выявили наибольшие значения СРБ, ИЛ-6, больший процент повреждения легочной ткани по данным КТ, низкое значение SpO2, наличие анемии легкой степени, лимфопении, большие значения АСТ и АЛТ. Повышение растворимой ДПП4 в сыворотке может являться лабораторным маркером тяжести течения COVID-19. Purpose. To identify differences in laboratory parameters in patients with diabetes mellitus type 2 and COVID 19 depending on the presence of metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) on the first day of the onset of oxygen deficiency. Materials and methods. All patients underwent a study of HbA1c, lipid profile parameters, ALT, AST, gamma-glutamyl transpeptidase, C-reactive protein, interleukin 6, the values of the soluble form of dipeptidyl peptidase type 4 in the blood and urine (sDPP4), the degree of damage to the lung tissue were determined and densitometric density of the tissue was assessed. Results. The highest percentage of lung tissue damage – 65.0 [50.0; 65.0]% was recorded in group 2 compared to the value of group 1 – 45.0 [30.0; 50.0]%, p=0.029. The following indicators were determined in comparison groups 2 and 1 AST – 47.7 [36.0; 55.0] U/l versus 34.5 [24.0; 37.0] U/l, p=0.042; ALT – 56.0 [41.0; 68.0] U/l versus 35.2 [27.0; 40.0] U/l, p=0.003. Differences in the levels of soluble DPP 4 in blood serum were revealed. In group 2 sDPP was 1.8-fold higher (73.9 [54.0; 88.9] ng/ml) than in group 1 (40.5 [32.3; 54.1] ng/ml, p=0.001). Determination of sDPP4 in urine indicates minimal excretion in group 1 (1.9 [0.9; 1.9] ng/ml versus 18.4 [0.9; 29.6] ng/ml in group 2). Conclusion. The results of post hoc analysis in group 2 (diabetes type 2, obesity stage 2 and MAFLD) on the 4th day from the moment of COVID-19 development in unvaccinated individuals revealed the highest values of CRP, IL-6, a higher percentage of pulmonary damage, a low SpO2 value and mild anemia, lymphopenia, high values of AST and ALT. An increase in sDPP4 may be a laboratory marker of the severity of COVID-19.

ЦЕЛЬ: оценить взаимосвязь уровней CD26 с маркерами воспаления в зависимости от значения насы- щения крови кислородом (SpO2) у пациентов с Сovid-19 и сахарным диабетом 2 типа (СД2). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование включено 46 пациентов с Сovid-19 и СД 2, которым выполне- на оценка показателей общего анализа крови, уровня гликированного гемоглобина (НbА1с), С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина 6 (ИЛ6), ферритина, расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), SpO2, растворимой формы CD26, степени поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии (КТ) легких, экскреции CD 26 в моче. Для достижения цели исследования пациенты были разделены на 2 группы: группа 1 включала пациентов с SpO2 ≥95% (n=20), группа 2 – SpO2 <95% (n=26). РЕЗУЛЬТАТЫ: анализ результатов позволил установить, что у пациентов группы 1 значение HbА1с было на 1,4% ниже (7,5% vs 8,9%; р=0,034), а СКФ – выше (81,2 [71,0;83,0] vs 63 [60,5;71,0] мл/мин/1.73 м2; р=0,0214). Также в группе 2 выявлен больший процент поражения легочной ткани по данным КТ (67,7 [65,0;70,0]% vs 50,3 [40,0;60,0]%, р=0,001). В группе 2 отмечены наименьшие показатели гемоглобина 110 [109,0;117,0] г/л vs 123 [118,0;130,0] г/л (р=0,021); лимфоцитов 7,0 [6,0;9,0]% vs 15,0 [10,0;16,0]% (р=0,017); растворимо- го CD26 (41,16 [32,36;49,18] нг/мл vs 73,96 [54,0;88,95] нг/мл, р=0,001) и наибольшие значения марке- ров воспаления СРБ 67,2 [41,0;71,0] мг/л vs 35,4 [27,0;43,0] мг/л (р=0,002); ИЛ6 – 51,8 [42,0;59,0] пг/мл vs 35,4 [14,5;53,0] пг/мл (р=0,001); ферритина 780,0 [720,0;820,0] нг/мл vs 360,0 [340,0;412,0] нг/мл (р=0,003). Экскреция в утренней порции мочи CD26 в группе 1 была значимо ниже и составила 1,66 [0,92;1,92] нг/мл vs 14,38 [0,91;29,68] нг/мл, р=0,001. Корреляционный анализ позволил определить зависимость между показателями растворимого CD26 и SpO2 (r=0,569), повреждением легочной ткани по данным КТ (r=-0,731), значением лимфоцитов (r=0,419), ИЛ6 (r=-0,491) и СРБ (r=-0,635), экскрецией CD26 в моче (r=-0,473), СКФ (r=0,438) в группе 2. В группе 1, у па- циентов с легким течением инфекции Сovid-19 отмечаются корреляционные зависимости между показате- лями растворимого CD26 и экскрецией CD26 в моче (r=-0,531), ИЛ 6 (r=-0,611) и СРБ (r=-0,523). Привлекает внимание факт несоответствия уровней растворимого CD26 в сыворотке и его экскреции с мочой в группах сравнения: при более высоких значениях растворимого CD26 в группе 1, его экскреция значимо ниже. ВЫВОДЫ: определено, что наряду с повышенным уровнем НbА1с (8,9%), традиционных маркеров воспаления (ИЛ6, СРБ), большим процентом повреждения легочной ткани по данным КТ, снижением SpO2 89,0% и повышение уровня растворимого CD26 и снижение его экскреции с мочой являются факторами, подтверждающими тяжесть течения Сovid-19 у пациентов с СД 2 типа. ФИНАНСИРОВАНИЕ: работа выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (Проект М21КОВИД035 «Прогностическая значимость дипепти- дилпептидазы-4 и полиморфных вариантов гена TCF7L2 в развитии осложнений COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа»).

The article describes the main stages of the professional path of a talented scientist and teacher, a well-known infectious disease physician, hepatologist and long-term head of the Department of Infectious Diseases of Grodno State Medical University, Honored Scientist of the Republic of Belarus, Doctor of Medical Sciences, Professor Vladimir Maksimovich Tsyrkunov.

Aim. To evaluate the relationship of polymorphic variants rs2232228 of the HAS3 gene, rs8187710 of the ABCC2 gene, rs35068180 of the MMP-3 gene with cardiotoxicity after the end of adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer.Material and methods. The study included 100 patients (women, mean age 52,5±9,4 years) diagnosed with breast cancer who received anthracycline antibiotics (doxorubicin, total dose 240 mg/m2 or 360 mg/m2). Echocardiography was performed before and after the end of chemotherapy. Polymorphic status of selected targets was determined using the real-time polymerase chain reaction.Results. After the end of chemotherapy, based on the changes of left ventricular ejection fraction and global longitudinal strain, cardiotoxicity (CT) was detected in 20 patients. There were following significant differences between subgroups: rs8187710 of the ABCC2 gene — not identified; rs2232228 of the HAS3 gene — genotype AA, odds ratio (OR) 3,37 (95% confidence interval (CI) 1,14; 9,97) and allelic variant A, OR 2,17 (95% CI 0,98; 4,80) are significantly more common (p<0,05) in the cardiotoxicity+ subgroup; rs35068180 of the MMP-3 gene — genotype 6A/6A, OR 2,53 (95% CI 0,93; 6,88) and allelic variant 6A, OR 2,19 (95% CI 1,08; 4,44) are significantly more often (p<0,05) in the cardiotoxicity+ subgroup.Conclusion. Genotype 6A/6A, allelic variant 6A rs35068180 of the MMP-3 gene, genotype AA and allelic variant A rs2232228 of the HAS3 gene can be considered as predictors of early cardiotoxicity after the end of chemotherapy in patients with breast cancer receiving doxorubicin.

Изложены основные этапы профессионального пути выдающегося ученого и педагога, известного врача-инфекциониста, гепатолога и многолетнего руководителя кафедры инфекционных болезней Гродненского государственного медицинского университета, заслуженного деятеля науки Республики Беларусь, доктора медицинских наук, профессора Владимира Максимовича Цыркунова.