Objective Anti-Ku antibodies (Abs) are rare and detected in various autoimmune diseases (AIDs), presenting in various phenotypes, potentially affecting different organs including the lungs. This study aimed to describe the characteristics and evolution of interstitial lung disease (ILD) in anti-Ku-positive patients. Methods An observational, multicentre, retrospective study was conducted across 10 French University Hospitals between January 2010 and June 2025, including patients with anti-Ku Abs with ILD. Clinical data and all pulmonary function tests and chest CT scans available were reviewed for this study. ILD progression was defined using criteria inspired by the American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japenese Respiratory Society/Asociación Latinoamericana de Tórax Clinical Practice Guidelines, applied across the entire follow-up period rather than within the 12-month timeframe, to capture all clinically meaningful progression events. To account for event timing, time to ILD progression was analysed as a time-to-event outcome using Cox proportional hazards models. Results Among 154 anti-Ku-positive patients (51 with idiopathic inflammatory myopathy, 46 with systemic lupus erythematosus, 30 with Sjögren’s disease, 27 with systemic sclerosis), 60 (39%) had ILD (68% women, median age 56 years). The predominant ILD pattern was fibrotic non-specific interstitial pneumonia (27%, n=16). ILD was already present at AID diagnosis in 48 patients (80%). Forty-five (75%) patients progressed after a median time of 4 (2–11) years. Male sex (adjusted HR (aHR) 2.7; 95% CI 1.4 to 5.2) was associated with ILD progression. When the 12-month cut-off was strictly applied, only six patients fulfilled the progressive fibrosing ILD definition. Baseline pulmonary fibrosis was present in 34 (57%) patients and was associated with a reduced survival when adjusting for age at ILD diagnosis and cardiac involvement (aHR 6.5, 95% CI 1.5 to 28.2). Conclusion ILD occurred in 39% of anti-Ku-positive patients and progressed in 75% of them, underscoring the importance of systematic ILD screening and monitoring in these patients.

Comme pour toute biothérapie, la mise en route d’un traitement par anti-IL1 impose de dépister par un bilan standardisé une contre-indication ou une situation à risque ou à précaution d’emploi, devant amener le clinicien à redoubler de prudence en cas de prescription, comme un antécédent de cancer ou d’infection sévère ou active. C’est également l’occasion de réaliser la mise à jour vaccinale recommandée, qui sera traitée en détail dans la fiche correspondante.

Les neutropénies et thrombopénies sont des effets secondaires décrits comme peu fréquents à fréquents sous anti-IL1. La plupart du temps, la diminution des leucocytes ou des plaquettes est légère, transitoire, et ne s’accompagne pas d’évènements infectieux ou hémorragiques. Un hémogramme doit être pratiqué chez tout patient avant l’initiation d’un traitement par anti-IL1, puis tous les mois pendant 3 à 6mois, et tous les 3mois ensuite. En cas de cytopénie(s) importante(s) il convient de : (i) toujours rechercher un syndrome d’activation macrophagique ou une hémopathie maligne (se référer aux fiches correspondantes) ; (ii) l’anti-IL1 (anakinra ou canakinumab) doit être arrêté et l’hémogramme surveillé ; (iii) une alternative thérapeutique doit être envisagée, a fortiori si la cytopénie est persistante ; (iv) si la prescription d’un anti-IL1 est indispensable dans le cas du patient, l’avis d’un centre expert de la pathologie inflammatoire sous-jacente (centres de la filière FAI2R https://www.fai2r.org/ ou du CEREMAIA https://www.ceremaia.fr/) ; (v) une déclaration à la pharmacovigilance doit être effectuée.

L’anakinra s’élimine très majoritairement par le rein et une adaptation posologique est nécessaire en cas d’insuffisance rénale sévère. Le signe évocateur de surdosage d’anakinra lié à l’insuffisance rénale est la neutropénie. La voie d’élimination du canakinumab n’est pas claire et il n’y a quasiment aucune donnée sur l’utilisation de ce produit chez les insuffisants rénaux. Ainsi, si l’adaptation posologique du canakinumab n’apparaît pas nécessaire pour les insuffisances rénales légères ou modérées, son utilisation chez les insuffisants rénaux ou terminaux n’est pas recommandée dans l’état actuelle des connaissances.

Il n’y a pas de contre-indication à l’utilisation concomitante d’AINS, de corticoïdes et/ou de traitements de fond synthétique avec les anti-IL1. Dans certaines indications, leur co-prescription est même conseillée (colchicine et fièvre méditerranéenne familiale par exemple). Les combinaisons entre anti-IL1 et autres thérapies ciblées n’ont été que très peu étudiées. La co-prescription avec les anti-TNF majore le risque d’infection sévère. L’IL1 étant un inhibiteur du CYP450, la prescription d’un anti-IL1 peut réactiver les fonctions de ce dernier et modifier le seuil thérapeutique de certaines molécules à index thérapeutique étroit (par ex., warfarine et phénytoïne). La surveillance est requise à l’initiation de l’anti-IL1 et la dose individuelle du médicament métabolisé par le CYP450 pourra être ajustée si nécessaire.

Le risque de cancer solide ou d’hémopathie maligne sous anti-IL1 est imparfaitement connu, mais ne semble pas être augmenté. Bien qu’il y ait une recherche active sur l’inhibition de l’IL1β comme piste thérapeutique en tant que traitement associé de certains cancers, les résultats sont à ce stade trop préliminaires et discordants pour porter des conclusions. Par conséquent, en cas d’antécédent ou d’apparition de cancer ou d’hémopathie maligne lors de la prescription d’anti-IL1, et bien qu’il n’y ait pas de contre-indication formelle, une évaluation du rapport bénéfice-risque et une discussion collégiale avec l’oncologue ou l’hématologue s’imposent. Si un traitement par anti-IL1 doit être prescrit durant la période de traitement du cancer, nous recommandons plutôt l’utilisation de l’anakinra dont la demi-vie est courte en comparaison du canakinumab et permet ainsi de suspendre rapidement le traitement en cas de complications infectieuse sévère.

La réalisation d’une intervention chirurgicale au cours d’un traitement par anti-IL1 peut, théoriquement, augmenter le risque de survenue d’une complication infectieuse et/ou d’un retard de cicatrisation. Toutefois, ce risque n’est pas clairement évalué dans la littérature, ce qui justifie des avis d’experts prenant en compte, d’une part, bien sûr le risque septique du geste chirurgical et, d’autre part, le risque de reprise évolutive de la maladie auto-inflammatoire à l’arrêt du traitement, notamment le déclenchement d’une crise inflammatoire fébrile dans les quelques heures ou jours qui rendra difficile l’intervention. L’arrêt ou la poursuite de l’IL-1 dépendra donc de la demi-vie de la molécule, du type de chirurgie, du risque infectieux propre à chaque patient et de la sévérité de la maladie rhumatismale sous-jacente.

OBJECTIVE:Interleukin-1 inhibitors (anti-IL-1 agents) are an essential therapeutic class in the management of autoinflammatory diseases (AIDs). The latest version of the Club Rhumatismes et Inflammations (CRI) guidelines for anti-IL-1 therapy dates from 2014. The present work aimed to update the CRI guidelines. METHODS:A group of 13 writers (6 rheumatologists, 3 internists, and 4 paediatricians) who are experts in AIDs conducted a rigorous review of the literature up to November 2025 in their respective fields of expertise to write each guideline area. All guidelines were reviewed by the two scientific coordinators. RESULTS:The update concerned only the two anti-IL-1 molecules available in France and most European countries: anakinra and canakinumab. A total of 20 sets of guidelines were written on pre-treatment assessment and follow-up of patients on anti-IL-1 therapy as well as the course of action to be taken in the event of bacterial or viral infections, solid or haematological neoplasia, haematologic biological abnormalities, cardiovascular conditions, skin or systemic intolerance, autoimmune or demyelinating conditions, biological hepatitis, macrophage activation syndrome, renal failure or dialysis, drug combinations, surgery, dental care, burns or trauma, pregnancy, use of anti-IL-1 agents in low-weight children, vaccination, travel, Kawasaki disease, recurrent pericarditis, acute gout attacks and Schnitzler syndrome. CONCLUSION:These guidelines are a practical tool for clinicians, summarizing the course of action to be taken in clinical situations they may encounter, based on the latest scientific data on efficacy and tolerance.

OBJECTIVES:AA amyloidosis (AAA) is a complication of chronic inflammation whose burden is expected to decrease in the era of biological therapies. We assessed the prevalence, clinical and laboratory manifestations, management and evolution of AAA in patients with inflammatory joint diseases (IJDs). METHODS:We retrospectively assessed adults followed from 2008 to 2025 in 2 French tertiary university hospitals. AAA had to be histologically confirmed and related to one of the following IJDs: rheumatoid arthritis, spondylarthritis, juvenile idiopathic arthritis, undifferentiated arthritis or gout. RESULTS:The prevalence of rheumatoid arthritis- and spondylarthritis-related AAA was low, estimated at 0.6‰ and 0.5‰, respectively. We identified 15 patients with IJD-related AAA: 5 rheumatoid arthritis, 4 spondylarthritis, 2 juvenile idiopathic arthritis, 3 undifferentiated arthritis and 1 gout. Ten (66.7%) patients were from developing countries. All patients experienced delays in diagnosis and treatment. At AAA diagnosis, most patients (80%) were not receiving any treatment for IJD. AAA clinical manifestations were mainly renal and digestive; the median (interquartile range) C-reactive protein level was 41.5 (16.8-59.5) mg/L, serum amyloid A level 31 (13-44) mg/L and proteinuria/creatinuria ratio 3.5 (1.3-5.2) g/mmol. Biological disease-modifying anti-rheumatic drugs were started in 14 patients (1 patient lost to follow-up) and resulted in clinically inactive disease in 57.2%; normal C-reactive protein and serum amyloid A and proteinuria negativity in 71.4%. CONCLUSION:In the last 2 decades, AAA occurred in only patients with IJDs who experienced long diagnostic and therapeutic delays, mainly related to country of origin and difficulties in access to care.

Objectives Methotrexate (MTX) is the primary systemic first-line treatment of rheumatoid arthritis (RA). Following the treat-to-target principle, MTX dose and administration route should be optimised before considering advanced therapies (biologic/targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs [b/tsDMARDs]), notably in case of insufficient response or intolerance. This study examined patients with RA initiating MTX, assessed MTX optimisation before b/tsDMARD escalation, and evaluated b/tsDMARD economic impact. Methods This observational cohort study used claims data from the French national insurance database, identifying patients with RA (International Classification of Diseases–10th revision M05/M06) who began MTX treatment between January 1, 2016 and December 31, 2021. Among them, patients initiating MTX in 2016-2017 were followed through the end of the study or death. MTX persistence and b/tsDMARD escalation were analysed using the Kaplan-Meier estimator. Costs were described for a 1-year period before and after b/tsDMARD escalation. Results Between 2016 and 2021, 52,462 patients with RA initiated MTX (≈8700/y), mostly orally (79.1%). Mean (SD) age was 60.8 (14.3) years, with 71.0% of women. Two-year MTX persistence was 73.7% (73.0%-74.4%), increasing by ≈20 points in the case of form switch (from 66.8% to 83.8%). Also, 17.5% (16.9%-18.1%) of patients escalated to b/tsDMARD. Among the 3582 patients who escalated to b/tsDMARD, 1121 (31.3%) were treated with oral MTX and were not optimised with subcutaneous MTX before b/tsDMARD. Mean (SD) costs increased from €6218 (€12,259) in the year before to €13,131 (€10,408) the year after b/tsDMARDs initiation. Conclusions Despite a high persistence, many patients escalated to b/tsDMARDs without complete optimisation. Full optimisation of MTX in terms of dose and administration route could be one therapeutic means of delaying escalation to b/tsDMARD, thus preserving future treatment options.

La maladie de Kawasaki (MK) est la vascularite la plus fréquente chez les enfants de moins de 5 ans. Elle touche préférentiellement les artères de moyen calibre et son pronostic réside dans la survenue de complications cardiaques. Le rôle de l’IL-1 dans l’inflammation de la maladie et dans le développement des anévrismes coronaires et la myocardite est de plus en plus évident. Actuellement, seul l’anakinra est utilisé hors AMM, selon les recommandations de l’American Heart Association (AHA) 2017 et le protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) sur la maladie de Kawasaki, uniquement en cas d’échec des immunoglobulines intraveineuses.

Les réactions cutanées locales sous anti-IL1 sont fréquentes, notamment sous anakinra en début de traitement. Elles sont le plus souvent transitoires, et quelques mesures physiques simples permettent le plus souvent de « passer le cap » et de poursuivre le traitement. Les réactions d’hypersensibilité anaphylactoïdes sont exceptionnelles, et ne doivent pas être confondues avec les réactions d’allure toxidermique « Drug Reaction with Eosinophelia and Systemic Symptoms (DRESS) -like », rapportées exclusivement dans la maladie de Still. Celles-ci ont été décrites aussi bien sous anti-IL1 ou anti-IL6 qu’en l’absence de ces traitements, le plus souvent chez des sujets positifs pour le HLA-DRB1*15. Leur survenue doit motiver une discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire spécialisée en urgence.

L'arthrite juvénile idiopathique systémique (FS-AJI) et la maladie de Still de l'adulte (MSA) sont considérées comme une seule et même maladie, mais il n'existe toujours pas d'approche commune pour leur diagnostic et leur prise en charge.En 2024, l'EULAR et le PReS ont endossé les premières recommandations pour le diagnostic et la prise en charge de la maladie de Still.Ce travail a débuté par la formulation de quatre principes généraux, avec l’affirmation du caractère unique de la maladie, quidoit désormais être désignée par un seul nom, maladie de Still.Quatorze recommandations spécifiques ont été émises. Deux objectifs thérapeutiques ont été définis : la maladie cliniquement inactive (MCI) et la rémission, c'est-à-dire une MCI maintenue pendant au moins 6 mois. La stratégie thérapeutique optimale repose sur l'utilisation précoce d'inhibiteurs de l'IL-1 ou de l'IL-6 associés à une corticothérapie de courte durée (GC). Le traitement de la MASdoit reposer sur des GC à forte dose, des inhibiteurs de l'IL-1, de la ciclosporine et/ou des inhibiteurs de l'IFNγ. Une préoccupation spécifique a récemment été soulevée concernant les cas de maladie pulmonaire grave chez les enfants atteints de la maladie de Still, pour lesquels des immunosuppresseurs dirigés contre les lymphocytes T sont suggérés. Les recommandations ont souligné le rôle clé des centres spécialisés pour les patients difficiles à traiter.Ces recommandations constituent le premier consensus sur le diagnostic et la prise en charge des enfants et des adultes atteints de la maladie de Still.

Pour les patients sous anti-IL1, il est recommandé en plus des vaccins habituels du calendrier vaccinal, une vaccination annuelle contre la grippe saisonnière, contre la COVID-19 et une vaccination contre le pneumocoque dont le schéma vaccinal comporte maintenant une seule dose de vaccin conjugué 20-valent PCV20 chez l’adulte. Le vaccin DTPc doit être réalisé tous les 10 ans. Le vaccin contre le zona est recommandé avec le vaccin inerte recombinant, a fortiori en cas d’antécédents de zona, immunodépression profonde, âge>65 ans. Les vaccins inertes peuvent être réalisés sous anti-IL1. Pour les vaccins vivants, en particulier le BCG ou la fièvre jaune, les anti-IL1 doivent être arrêtés. Néanmoins, les recommandations EULAR/PReS ont récemment suggéré que certains vaccins vivants tels que le rappel rougeole-oreillons-rubéole (ROR), la varicelle et le zona, pourraient être réalisés sous anti-IL1, en pesant le rapport bénéfice/risque pour chaque indication. C’est notamment le cas pour certaines maladies auto-inflammatoires où l’arrêt de l’anti-IL1 pourrait induire une poussée de la maladie sous-jacente.

Abstract Background/Aims JAK inhibitors have been shown to ameliorate pain as well as inflammation in patients with rheumatoid arthritis (RA). The objective of this analysis was to identify distinct pain response trajectories over 12 months in patients treated with filgotinib in FINCH 1. Methods FINCH 1 (NCT02889796) was a 52-week randomised controlled trial, in which patients with RA had an inadequate response to methotrexate. Patients reported pain on a visual analog scale (VAS), Moderate pain was defined as a VAS pain score of 40-60 mm, with scores >60 mm indicating severe pain. A group-based trajectory modelling approach was applied to identify groups of patients with similar pain response trajectories over a 12-month period. Results A total of 955 patients were included in the analysis. Among those receiving filgotinib 200 mg (n = 475), modelling produced five distinct groups of pain response trajectory. Groups A and B (45% of patients) had a rapid reduction in pain in the first 3 months, with improvements maintained over 12 months. Groups C and D (35% of patients) had a slower response but achieved a reduction in pain of approximately 50% after 6 months. Group E (20% of patients) had severe pain at baseline and persistent, moderate pain over 12 months. Median VAS pain score was <40 mm at Month 3 in Groups A, B and C (approximately 60% of patients overall) and at Month 6 in Groups A, B, C and D (80% of all patients). Median age and disease duration were similar across all groups at baseline. Lack of efficacy was the most commonly reported reason for discontinuation in Group E (10.5%); 2.1% discontinued due to adverse events. In Groups A, B, C and D, the leading reason for discontinuation was adverse events. Similar pain trajectory results were observed in patients receiving filgotinib 100 mg (n = 480). Conclusion Of patients with prior inadequate response to methotrexate treated with filgotinib 200 mg, 80% achieved a substantial reduction in pain within 6 months. Overall, these data illustrate the heterogeneity of treatment response in patients with RA and underscore the importance of communicating realistic expectations and timelines to patients. Disclosure P.C. Taylor: Consultancies; AbbVie, Acelyrin Inc., Alfasigma S.p.A., Biogen, Fresenius Kabi, Gilead, Immunovant, Lilly, Moonlake, Nordic Pharma, Pfizer, Roche, Sanofi, Takeda and UCB. Grants/research support; Alfasigma S.p.A. Y. Tanaka: Member of speakers’ bureau; AbbVie, Asahi Kasei, Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chugai, Daiichi Sankyo, Eisai, Gilead, GSK, Lilly, Pfizer, Taisho and UCB. Grants/research support; Boehringer Ingelheim, Chugai and Taisho. L. Dron: None. K. Van Beneden: Other; Employee of Alfasigma Belgium BV. T. Daud: Other; Employee of Alfasigma UK, non-author presenter. G. Burmester: Consultancies; AbbVie, BMS, Galapagos, Janssen, Lilly, Novartis, Pfizer, Sanofi and UCB. Member of speakers’ bureau; AbbVie, BMS, Galapagos, Janssen, Lilly, Novartis, Pfizer, Sanofi and UCB. B. Fautrel: Consultancies; AbbVie, Amgen, Biogen, BMS, Celltrion, Chugai, Fresenius Kabi, Galapagos, Janssen, Lilly, Medac, MSD, Nordic Pharma, Novartis, Owkin, Pfizer, Roche, Sandoz, Sanofi- Genzyme, Sobi, UCB and Viatris. Grants/research support; AbbVie, Lilly, Pfizer and Sanofi-Aventis.

OBJECTIVE:Recent advances in giant cell arteritis (GCA) management aim to reduce glucocorticoid (GC). We described changes in treatment patterns over time in real life and assessed associations between cumulative GC use and adverse outcomes. METHODS:This retrospective population-based study used the French national health insurance database (Système National des Données de Santé) and included 18 301 incident GCA cases between 2010 and 2022. Latent class growth modelling identified GC use trajectories. We described trends in cumulative dose and sparing agent use. Multivariable survival models assessed factors associated with sustained GC-free remission and association between GC cumulative exposure and mortality, serious infections, major adverse cardiovascular events (MACE) and osteoporotic fractures. RESULTS:Four GC use trajectories were identified. Two high-dose trajectories declined over time. Yet, mean 2-year cumulative GC dose remained high, reaching 7.6 g among patients diagnosed in 2022. Methotrexate use increased until 2020 and plateaued thereafter while tocilizumab prescriptions rose, reaching over 25% in 2022. Male sex and baseline methotrexate or tocilizumab use were associated with faster GC tapering, while age >75 years, hypertension, kidney and neurodegenerative diseases were associated with slower tapering. Each gram of GC was associated with higher mortality (HR per gram 1.024, 95% CI 1.021 to 1.027). Yearly cumulative exposure to doses ≤5 mg/day was associated with increased infection (HR 1.13, 95% CI 1.00 to 1.29) and MACE (HR 1.04, 95% CI 1.01 to 1.08). CONCLUSION:Despite reductions in high-dose use, cumulative GC exposure in GCA remains substantial and associated with adverse outcomes, even at the lowest doses.

Le syndrome de Schnitzler est une maladie auto-inflammatoire rare, qui se manifeste par une éruption urticarienne fébrile, des douleurs osseuses ou articulaires, un syndrome inflammatoire biologique et une gammapathie monoclonale le plus souvent de type IgM. Les inhibiteurs de l’IL-1 ont radicalement changé la prise en charge de ces patients. Ils constituent désormais le traitement de première intention du syndrome de Schnitzler, avec une efficacité élevée, une réponse rapide et peu d’effets secondaires. Les patients doivent néanmoins être régulièrement surveillés, notamment du fait du risque de développer une macroglobulinémie de Waldenström.