Abstract Background Congenital cytomegalovirus (cCMV) infection can cause severe neurological damage, growth retardation, hearing loss, and microcephaly in infants. We aimed at assessing healthcare costs of infants with recorded cCMV diagnosis in an administrative claims database in the first 2 years of life. Methods We conducted a retrospective, controlled cohort study using German claims data from the Institute for Applied Health Research Berlin (InGef) database. Incremental healthcare costs during the first and second year of life were assessed by matching (1:60) infants with cCMV diagnoses ≤ 90 days after birth (cCMV90 cohort) to infants without cCMV diagnosis (“representative” controls) and infants with cCMV diagnoses ≤ 21 days after birth plus specific symptoms (cCMV21-S) to infants without cCMV and any ICD-10-GM records (besides Z00-Z99) until 4th preventive health check-up (“healthy” controls). Due to missing data, mean imputation was applied for aids and remedies costs. Results We identified 54 and 24 infants born 2014–2018 for the cCMV90 and cCMV21-S cohorts, respectively. During the first year, mean (median) healthcare costs were significantly higher in cCMV90 cases vs. “representative” controls (€22,737 (€9759) vs. €3091 (€863), p < 0.001), with 87.2% inpatient costs. Healthcare costs for cCMV21-S cases compared to “healthy” controls were €34,498 (€20,924) vs. €680 (€569), p < 0.001. Differences decreased for both comparisons in the second year but remained statistically significant. Conclusions cCMV comprises a considerable economic burden for the German healthcare system (€19,646 to €33,818 higher mean costs for infants with recorded cCMV diagnosis in the first year of life). Attempts should be made to reduce this burden.

Background Congenital cytomegalovirus (cCMV) infection can have a broad range of manifestations. This study aimed to assess cCMV-associated sequelae and healthcare resource utilization (HCRU) in infants during the first year of life in Germany. Methods A retrospective, controlled cohort study using German claims data from the Institute for Applied Health Research Berlin (InGef) database was conducted. cCMV-associated sequelae and HCRU during the first year of life were assessed by matching (1:60) infants with at least one inpatient/outpatient cCMV diagnosis (ICD-10-GM: P35.1) ≤90 days after birth (cCMV 90 cohort) and infants with at least one inpatient cCMV diagnosis plus specific sequelae ≤21 days after birth (cCMV 21-S ) to infants without cCMV or CMV (ICD-10-GM: B25) diagnosis (control group), respectively. Outcomes were analyzed during the first 365 days of life. Results Between 2014–2018, we identified 54 newborns for cCMV 90 and 24 newborns for cCMV 21-S cohort. Compared to the 3,240 and 1,440 controls, respectively, more cCMV 90 infants (83.3% vs. 41.9%, p<0.01) presented with at least one sequela during the first year of life, including intrauterine growth retardation (42.6% vs. 5.3%, p<0.01), sensorineural hearing loss (SNHL) to deafness (38.9% vs. 2.2%, p<0.01), and motor development disorders (33.3% vs. 10.9%, p<0.01). Further, 13.0% of cCMV 90 infants (vs. 2.3%, p<0.01) suffered from visual impairment. In cCMV 21-S cohort, intrauterine growth retardation (79.2% vs. 6.0%, p<0.01), prematurity (54.2% vs. 7.3%, p<0.01), and motor development disorders (50.0% vs. 11.0%, p<0.01) were the most frequent sequelae. Infants in the cCMV 90 and cCMV 21-S cohort had, on average, 7.3 times and 9.5 times more hospitalizations and 2.0 times and 2.1 times more outpatient physician visits than their respective controls (p<0.01). Hospitalized infants with cCMV stayed, on average, significantly longer in hospital compared to their controls (cCMV 90 cohort: 30.3 days vs. 9.0 days, p<0.01; cCMV 21-S cohort: 46.5 days vs. 9.3 days, p<0.01). Conclusions cCMV-infection shows a considerable disease and healthcare burden during the first year of life. More than 80% of the identified newborns with cCMV suffered from at least one associated sequela during the first year of life, including long-term sequelae such as SNHL (40%) and visual impairment (13%). Additional steps for prevention of cCMV infection and associated sequelae as well as a comprehensive monitoring of disease burden are needed.

Infektionen bei Schwangeren bergen ein großes Risiko für Erkrankungen des Feten und des Neugeborenen. Symptome, die auf eine Infektion der Schwangeren selbst oder auf eine kongenitale CMV-Infektion hinweisen, sind häufig nicht erkennbar, diskret oder unspezifisch. Auch die Mehrheit der kongenital infizierten Neugeborenen ist klinisch gesund und gilt als „asymptomatisch“, Hörstörungen bis hin zur Taubheit sind die häufigsten Folgen. Die Labordiagnostik ist für das Management der CMV-Infektion bei Schwangeren von großer Bedeutung. Entsprechende Empfehlungen wurden in der Überarbeitung der AWMF (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften)-Leitlinie „Labordiagnostik schwangerschaftsrelevanter Virusinfektionen“ dem aktuellen Wissenstand angepasst, abgestimmt und jüngst veröffentlicht.

Das Vorwort wurde hinzugefügt.

Gendergerechter Arbeitsschutz fordert von Betriebsärztinnen und -ärzten Spezialkenntnisse zu möglichen Gefahren am Arbeitsplatz für Schwangere, Stillende und ihre Kinder. Die Gefährdungsbeurteilung und betriebsärztliche Beratung der Frauen und ihrer Arbeitgebenden beginnt idealerweise weit vor einer Schwangerschaft. Folge 1 stellt die aktualisierte Leitlinie zur Labordiagnostik schwangerschaftsrelevanter Infektionskrankheiten vor.

Among ssDNA-viruses, parvovirus B19 (B19V) is the most important human pathogen and responsible for a variety of diseases. Whereas B19V-infection is generally mild and self-limited in children and immunocompetent individuals, severe disease manifestations are associated with special situations, immunological and genetic features of individual patients. In this case, therapeutic measures may become necessary. Due to the restricted information encoded by parvoviral ssDNA-genomes spanning 5000–6000 nucleotides in length, viral enzymes like proteases, nucleic acid polymerases, or thymidine kinases, which have been targets for specifically acting antiviral compounds, are not produced during the course of viral replication. Therefore, antiparvoviral chemotherapy has to rely on other parvoviral enzymes and therefore is not yet established. Only a limited number of agents have been shown to influence B19V-replication in vitro. At present, major therapeutic measures are focused on symptomatic treatment of severe anemia associated with B19V-infection in the fetus, in children and adults. Furthermore, intravenous application of immunoglobulins is successful to control persistent viremia, especially in immunocompromised patients, e.g. transplant recipient.

Reoviridae und Birnaviridae verfügen über ein segmentiertes, doppelsträngiges RNA-Genom. Ähnliche molekulare Eigenschaften findet man bei Pflanzenviren, wie beispielsweise den Partitiviren. Das Genom der Birnaviren, von denen es keine humanpathogenen Vertreter gibt, verfügt über zwei Genomsegmente. Bei den Reo-viren findet man dagegen ein aus neun bis zwölf RNA-Segmenten bestehendes Genom. Sie sind weltweit verbreitet und verursachen in Menschen und Tieren zum Teil schwere Erkrankungen

Viren sind infektiöse Einheiten mit Durchmessern von etwa 16 nm (Circoviren) bis über 300 nm (Pockenviren; ▸Tabelle 2.1). Ihre geringe Größe macht sie ultrafiltrierbar, das heißt, sie werden durch bakteriendichte Filter nicht zurückgehalten. Viren haben sich während der Evolution in Millionen von Jahren entwickelt und an bestimmte Organismen beziehungsweise deren Zellen angepasst. Die infektiösen Viruspartikel oder Virionen bestehen aus Proteinen und sind bei einigen Virustypen von einer Lipidmembran umgeben, die man oft als Hülle oder Envelope bezeichnet; die Partikel enthalten jeweils nur eine Art von Nucleinsäure, nämlich entweder DNA oder RNA. Viren vermehren sich nicht durch Teilung wie Bakterien, Hefen oder andere Zellen, sondern replizieren sich in lebenden Zellen, die sie infizieren. Dort entfalten sie ihre Genomaktiviät und produzieren die Komponenten, aus denen sie aufgebaut sind. Sie codieren weder für eine eigene Proteinsynthesemaschinerie (Ribosomen) noch für energiebildende Stoffwechselsysteme. Viren sind damit intrazelluläre Parasiten.

Schon früh erkannte man, dass Viren bei Tieren Tumorerkrankungen hervorrufen können. Bereits 1911 beschrieb Peyton Rous, dass Viren bei Geflügel Sarkome verursachen. Das verantwortliche tumorauslösende Virus wurde später nach ihm Rous-Sarkomvirus benannt. In den folgenden Jahrzehnten entdeckte man eine Vielzahl von Viren, die bei Geflügel und Nagetieren unterschiedliche Krebserkrankungen wie Lymphome, Sarkome und Karzinome auslösen können. Viele von ihnen gehören zur Familie der Retroviridae und wurden den Gattungen der α-, β- und γ-Retroviren zugeordnet. Die Mehrzahl dieser Erreger wurde aus Inzuchtstämmen der jeweiligen Tierarten oder aus Zellkulturen isoliert; unter natürlichen Bedingungen sind sie als Verursacher von Tumorerkrankungen der jeweiligen Tierarten wahrscheinlich ohne Bedeutung. Eine Ausnahme sind die Leukoseviren der Katze (FeLV; ▸Abschnitt 18.1). Das tumorerzeugende Potenzial der onkogenen Retroviren beruht auf transformationsaktiven Proteinen (v-Onc).

Bereits um 1880 standen Methoden zum Nachweis von bakteriellen Infektionen zur Verfügung: Nach Anfärbung waren die Erreger aufgrund ihrer Größe im Lichtmikroskop zu erkennen und konnten in Nährmedien gezüchtet werden. Viren entzogen sich dieser Vorgehensweise, da sie deutlich kleiner sind und sich als obligate Zellparasiten in Nährmedien nicht vermehren können. Zwar konnte man zur Jahrhundertwende bereits einige Virusinfektionen mit bestimmten Zellveränderungen und Ablagerungen im infizierten Gewebe in Verbindung bringen. Ein Beispiel sind die negrischen Einschlusskörperchen in Nervenzellen bei der Tollwuterkrankung. Eine spezifische Diagnostik war jedoch erst durch die Entwicklung der Methoden zur Zellkultur und der modernen Molekularbiologie möglich. Heute kann man Virusinfektionen direkt nachweisen, indem man mit geeigneten Methoden den Erreger selbst, einzelne virale Proteine oder die Erbinformation im Blut oder anderen Materialien infizierter Personen oder Tiere bestimmt.

Die mit Infektionen verbundenen Erkrankungssymptome beruhen auf virusbedingten Schädigungen der infizierten Zellen und Gewebe. Man unterscheidet die direkte Zellzerstörung als Folge der Virusreplikation, wie man sie bei den Vertretern der Picornaviren (▸ Abschnitt 14.1) findet, von indirekten, meist immunpathologisch verursachten Schäden. Bei letzteren handelt es sich um schädigende Auswirkungen der Immunantwort, die vom Organismus eigentlich zur Eliminierung der Erreger entwickelt wurde (▸ Kapitel 7 und 8). So werden beispielsweise im Verlauf einer Hepatitis-B-Infektion die Leberzellen durch cytotoxische T-Zellen angegriffen und lysiert, das Immunsystem trägt also entscheidend selbst zur Entstehung der Symptome bei (▸ Abschnitt 19.1).

Bis heute sind drei Virusfamilien bekannt, deren Vertreter ein RNA-Genom mit negativer Orientierung besitzen, das in den infektiösen Viruspartikeln nicht als ein kontinuierliches Molekül, sondern in mehreren Segmenten vorliegt. Es handelt sich um die Arenaviridae, die Bunyaviridae und die Orthomyxoviridae. Ähnlich wie die Mononegavirales (▸ Kapitel 15) benötigen auch sie für die Synthese der mRNA und für die Replikation ein spezielles Enzym, das zusammen mit weiteren Virus-komponenten bei der Infektion in die Zelle gelangt: die RNA-abhängige RNA-Polymerase. Ein in Segmenten vorliegendes Genom ermöglicht den Viren die Bildung von Reassortanten. Hier werden die RNA-Moleküle bei Doppelinfektionen von Zellen mit unterschiedlichen Virus-typen während der Replikation und der Morphogenese gemischt. Die Nachkommenviren können so Neukombinationen der RNA-Segmente und damit neue Eigenschaften erhalten. Besonders häufig und gut untersucht ist dieser Mechanismus, der als antigenic shift bezeichnet wird, bei den Influenza-A-Viren, den Erregern der Virus-influenza oder echten Grippe (▸ Abschnitt 16.3).

Maternal primary and non-primary cytomegalovirus (CMV) infection during pregnancy can result in in utero transmission to the developing fetus. Congenital CMV (cCMV) can result in significant morbidity, mortality or long-term sequelae, including sensorineural hearing loss, the most common sequela. As a leading cause of congenital infections worldwide, cCMV infection meets many of the criteria for screening. However, currently there are no universal programs that offer maternal or neonatal screening to identify infected mothers and infants, no vaccines to prevent infection, and no efficacious and safe therapies available for the treatment of maternal or fetal CMV infection. Data has shown that there are several maternal and neonatal screening strategies, and diagnostic methodologies, that allow the identification of those at risk of developing sequelae and adequately detect cCMV. Nevertheless, many questions remain unanswered in this field. Well-designed clinical trials to address several facets of CMV treatment (in pregnant women, CMV-infected fetuses and both symptomatic and asymptomatic neonates and children) are required. Prevention (vaccines), biology and transmission factors associated with non-primary CMV, and the cost-effectiveness of universal screening, all demand further exploration to fully realize the ultimate goal of preventing cCMV. In the meantime, prevention of primary infection during pregnancy should be championed to all by means of hygiene education.

Parvovirus B19, one of the most common human pathogens, is a small DNA virus that belongs to the Parvoviridae As a result of previous infections, antibodies to B19 are present in most adults. B19 has a strong tropism to erythroid progenitor cells and is able to cause a series of medical conditions, including fifth disease, arthritis, myocarditis, hydrops fetalis, and aplastic crisis. No approved vaccine is currently available for B19, and there is a lack of structural characterization of any B19 epitopes. Here we present the first cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of a B19 virus-like particle (VLP) complexed with the antigen-binding fragment (Fab) of a human neutralizing antibody, 860-55D. A model was built into the 3.2-Å-resolution map, and the antigenic residues on the surface of the B19 capsid were identified. Antibody 860-55D bridges the capsid of B19 by binding to a quaternary structure epitope formed by residues from three neighboring VP2 capsid proteins.IMPORTANCE Parvovirus B19 is a common human pathogen and a particular threat to children, pregnant women, and patients with sickle cell disease or AIDS. Currently, neutralizing antibody is the most efficient treatment for acute B19 infections. Research on the antigenic properties of B19 will guide the usage of these antibodies and facilitate vaccine development. We have determined and report here the high-resolution structure of B19 virus-like particles (VLPs) complexed with the Fab of a human neutralizing antibody. The structure shows a quaternary structure epitope formed by three VP2 proteins and provides details on host recognition of human B19 virus.

Acute parvovirus B19 (B19V) infection in immunocompromised patients may lead to severe anemia. However, in adult transplant recipients, B19V reactivations without anemia and low-level viremia are common. The impact of B19V in pediatric transplant patients, with high risk of primary infection, is investigated here. In a six-month period, 159 blood samples of 54 pediatric liver transplant recipients were tested for B19V DNA by quantitative real-time PCR. Viremia was correlated with anemia and immunosuppression and compared with rates in adult transplant recipients. B19V DNA was detected in 5/54 patients. Primary B19V infections were observed in four patients prior to and in one patient after transplantation. Rates of viremia were significantly higher in pediatric recipients than in adults. Prolonged virus shedding after primary infection prior to transplantation accounts for most viremic cases. Anemia was significantly more frequent in samples from viremic patients, but remained mild. In 15% of anemic samples, B19V DNA was detected. Therefore, in anemic pediatric transplant recipients, diagnostics for B19V seem reasonable.

We report the course of dicygotic twins born preterm after 29 (4)/(7) weeks of gestation due to congenital Parvovirus B19 infection causing fetal hydrops with severe anemia in one infant in whom intrauterine transfusion was impossible to perform and high levels of viremia in both infants. After being discharged, they were readmitted at 3 months of age with critical aplastic crisis. Therapy with intravenous immunoglobulin infusion resulted in decreasing viremia followed by stable hemoglobin levels in both infants.Conclusion: Intravenous immunoglobulin treatment of congenital pure red cell aplasia due to Parvovirus B19 infection in preterm infants seems to be effective to introduce viral remission and to normalize erythropoiesis.

BACKGROUND:After acute parvovirus B19 (B19V) infection of immunocompetent individuals, viral genomes persist lifelong in various tissues. In immunocompromized patients, acute B19V infection may be associated with severe anaemia. It is unclear whether reactivation of latent B19V DNA may contribute to persistent viraemia and anaemia in transplant recipients. OBJECTIVE AND STUDY DESIGN:We retrospectively analysed the impact of B19V infection in 371 adult transplant recipients (kidney, liver, heart, bone marrow). The patients' pre-transplantation serostatus was determined. 1431 sera or plasmas obtained in monthly intervals during six months following transplantation were analysed for the presence of B19V DNA by quantitative PCR which allows discrimination between B19V genotypes 1-3. RESULTS:Overall, 82% of the patients were seropositive. B19V DNA (<600-1100 geq/ml) was detected in 4.0% of patients and classified as genotype 1 in 12, genotype 2 in one and genotype 3 in two patients. Whereas 5.5%, 6.7% and 5.7% of liver, heart and bone marrow recipients displayed DNAemia, viral genomes were detected only in 1.4% of kidney recipients. Haemoglobin levels and reticulocyte counts showed no differences between DNAemic and non-DNAemic patients. In a control group of 120 healthy subjects, 78% were seropositive and 2.5% displayed DNAemia. CONCLUSIONS:Prevalence and level of B19V DNAemia in adult transplant recipients was comparable to that observed in healthy individuals, but with a distinct accumulation within the first weeks post-transplantation. The presence of low-level DNAemia in transplant recipients was not associated with anaemia.