BACKGROUND:Cisplatin-based chemoresistance is a major obstacle for the treatment breast cancer (BC) including Triple-negative breast cancer (TNBC). SIRT7 is reportedly involved in the progression of BC, the underlining mechanism in Cisplatin-based chemoresistance in BC remains unclear. This work is to elucidate effects of SIRT7 on cisplatin resistance in breast cancer regulated by miR-152-3p. METHODS:The RNA expression of SIRT7 and miRNAs in breast cancer were available from TCGA database. SIRT7-targeted miRNAs were predicted by TargetScan, miRanda, miRDB databases. The association of SIRT7 expression with predicted miRNA was validated by Luciferase assay. Cell apoptosis was determined by Flow cytometry. Cell viability was detected by CCK8 assay. The mRNA expression was measured by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) assay. Protein expression was determined by Western blotting assay. RESULTS:SIRT7 mRNA levels were dramatically enhanced in BC tissues compared to para-carcinoma tissues, also increased in BC patients with Cisplatin-based chemotherapy containing TNBC compared with those without. The increase of SIRT7 expression was obviously relevant to shorter survival time of them. Importantly, SIRT7 inhibition facilitated Cisplatin-induced cell apoptosis of TNBC (MDA-MB-231 and MDA-MB-468) and non- TNBC (MCF-7). Notably, miR-152-3p was predicted as a negative regulator of SIRT7 by overlapping downregulated miRNAs in BC patients treated with Cisplatin-based chemotherapy and miRNAs to target SIRT7. Mechanically, miR-152-3p blocked SIRT7 to stimulate an activation of FOXO3a, cleaved PARP1 and Caspase-3, sensitizing Cisplatin-induced apoptosis of BC cells. CONCLUSIONS:Inhibition of SIRT7 by miR-152-3p may be a promising strategy against the resistance to cisplatin-based chemotherapy in TNBC.

目的 了解本院重点监控中药注射剂的临床使用现状,为制订临床合理应用中药注射剂的措施提供依据.方法 利用HIS系统随机抽取2021年每月住院病历100份,共抽取1 200份,依据《处方管理办法》等对使用6种中药注射剂的医嘱进行合理性评价.结果 1 200份住院病历中,使用中药注射剂的患者有809例,中药注射剂使用率为67.4％,其中使用合理的有622例,合理率为76.9％.使用频次高低依次为益母草注射液287次(34.2％),蟾酥注射液241次(28.7％),热毒宁注射液159次(19.0％),血必净注射液121次(14.4％).不合理应用中药注射剂类型包括:辩证用药不合理103次(39.3％)、用法与用量不合理71次(27.1％)、溶媒选择与用量不合理53次(20.2％)、联合用药不合理23次(8.8％)、其他不合理12次(4.6％).结论 6种中药注射剂在本院临床使用中存在部分不合理现象,临床药师应定期评价与反馈,采取纳入科室绩效考核等措施,提高中药注射剂的临床使用合理率.

目的 探讨亚胺培南(IMP)、美罗培南(MEN)、比阿培南(BMP)3种碳青霉烯类与头孢哌酮钠舒巴坦钠(CFS)单用和联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌(XDR-AB)的体外抑菌作用,通过蒙特卡罗模拟评价筛选最佳给药方案.方法 分离收集54株XDR-AB,基于微量肉汤稀释法测定单独及联合用药的最低抑菌浓度值(MIC),上计算抑菌浓度指数(FIC),结合药动学/药效学(PK/PD)参数,通过蒙特卡罗模拟对治疗方案进行优化.结果 联合用药主要显示为协同作用和相加作用,与单用药相比,联合用药的累积抑菌百分率曲线左移.蒙特卡罗模拟结果显示,在限定用药剂量范围内通过延长静脉滴注时间,5种亚胺培南和2种比阿培南联合用药方案可获得有效的累积反应分数(CFR)目标值;在联合用药方案中,延长CFS静脉滴注时间并使舒巴坦钠用量达到9g·d-1可获得有效的CFR目标值.结论 体外研究结果显示,CFS联合3种碳青霉烯类对XDR-AB有效,但蒙特卡罗模拟显示需增加其给药次数、延长静脉滴注时间并加大用药剂量对XDR-AB才可获得有效的CFR目标值.

目的 探讨谷氨酰转肽酶1(GGT1)基因单核苷酸多态性(SNP)对乳腺癌术后表柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉醇类制剂(EC-T)化学药物治疗(简称化疗)方案血液系统毒性的影响.方法 收集徐州市妇幼保健院乳腺外科2021年1月至12月接受EC-T化疗方案的乳腺癌术后患者60例,采集患者的人口学资料和临床资料,并根据世界卫生组织(WHO)抗癌药物毒性分级标准对血液毒性分级.采用基因测序方法检测患者GGT1基因SNP位点的基因型,以Logistic回归模型评价各基因型与血液毒性发生的相关性.结果 rs5751901 位点共检出 TT 型(43.33％)、TC 型(38.33％)、CC 型(18.33％)3 种基因型,rs2017869 位点共检出 GG 型(41.67％)、GC型(40.00％)、CC型(18.33％)3种基因型.对于rs5751901位点,与TT型+TC型患者比较,CC型患者出现2级及以上中性粒细胞减少和白细胞减少的风险显著降低,与TT型+CC型患者比较,TC型患者出现2级及以上中性粒细胞减少的风险显著升高(P＜0.05).对于rs2017869位点,与GG型和GG型+GC型患者比较,CC型患者出现2级及以上血红蛋白减少的风险显著降低(P＜0.05).结论 rs5751901及rs2017869位点的CC基因型是乳腺癌术后患者接受EC-T化疗方案血液毒性减少的重要因素.

目的:分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇血清25-维生素D水平的变化与糖代谢的相关性.方法:分别抽取医院2018年9月—2019年8月产检的妊娠期糖尿病孕妇230例(GDM组)和正常妊娠期组(NGP组)孕妇353例资料,比较其采用免疫层析法分别检测的血清25-羟基维生素D水平的差异,分析2组孕妇25-羟基维生素D水平检测结果对糖代谢的影响.结果:妊娠期血清25-羟基维生素D水平均较低,小于35岁年龄组孕妇血清25-羟基维生素D水平为(46.277±9.839)mmol/L,大于或等于35岁年龄组孕妇血清25-羟基维生素D水平为(47.394±10.540)mmol/L,均为缺乏状态;妊娠期孕妇25-羟基维生素D的代谢随季节变化产生波动,而春、夏、秋、冬季血清25-羟基维生素D平均水平分别测得(44.203±7.917)mmol/L、(49.065±11.029)mmol/L、(49.171±11.142)mmol/L和(44.652±8.854)mmol/L,在夏、秋季25-羟基维生素D水平相对高于春、冬季;GDM组孕妇25-羟基维生素D水平明显低于NGP组,但经比较其差异无统计学意义(P＞0.05);GDM组孕妇维生素25-羟基维生素D缺乏的比例更高,当25-羟基维生素D水平低于50mmol/L时,GDM的风险显著升高;而当25-羟基维生素D水平高于75mmol/L时,GDM的风险显著下降.结论:除季节因素外,糖代谢受血清25-羟基维生素D水平的影响,而血清25-羟基维生素D水平又与GDM风险相关;当血清25-羟基维生素D水平大于75 mmol/L时,GDM的风险明显下降.因此,了解我国孕妇血清25-羟基维生素D水平变化情况,有利于孕期合理补充维生素D,预防妊娠期糖尿病的发生.

目的:分析三级甲等妇幼保健院门诊药房医患沟通的现状和问题产生的原因,寻求解决策略.方法:随机选取徐州市妇幼保健院2020年4月1日～2021年3月31日期间取药患者(含家属)共计36 500例,记录患者的基本信息及其与门诊药房药师的交流沟通情况.统计药师与患者的双向沟通率以及患者对药师的现场致谢率.记录不良沟通发生率并分析不良沟通产生的原因,从而探索解决策略.结果:30 603例患者能够积极回应药师,与药师达到双向交流,占83.84％.10 861例患者对药师的提醒和宣教表示感谢,占29.74％.儿科、新生儿科以及下午取药的患者与药师的沟通情况有待改善.54例患者表露出强烈负性情绪,占0.15％.主要原因包括排队时间长、往返奔波于诊室和药房、超处方限量购药、患者对用药咨询不满意和发药差错.解决策略包括优化患者取药流程和提高药学专业技能.结论:妇幼保健院门诊药房可重点关注药师与儿科、新生儿科患者以及下午取药的患者沟通情况.通过优化患者取药流程和提高药学专业技能来改善医患沟通,从而减少医患纠纷.

目的 观察精益化管理在提高妇幼专科医院门急诊药房患者满意度中的应用效果.方法 随机选取2020年1—6月江苏省徐州市妇幼保健院的处方600张(每月随机抽取100张)为对照组,2020年7—12月600张处方为观察组(每月随机抽取100张),对照组采用常规药事管理模式,观察组采用精益化管理模式.比较2组处方的调配差错率、药品漏取率、双向沟通率、患者致谢率和患者满意度.结果 观察组调配差错率为0,低于对照组的0.50％(3/600),但差异无统计学意义(χ2=3.008,P=0.083);观察组药品漏取率为0,低于对照组的0.67％(4/600),差异有统计学意义(χ2=4.013,P=0.045);观察组双向沟通率、患者致谢率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);观察组患者满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 精益化管理有助于提高妇幼专科医院门急诊药房患者满意度,改善医患关系,提高患者对药师的信任感,值得在更多医学领域推广使用.

本院收治1例妊娠滋养细胞肿瘤患者,因小剂量甲氨蝶呤导致Ⅲ度口腔黏膜溃疡、Ⅳ度骨髓抑制.临床药师建议:予生理盐水和康复新液漱口、清淡饮食,以促进口腔溃疡创面愈合;给予液体支持治疗,避免患者脱水;同时给予监测MTX浓度,以明确是否需要解毒治疗.针对Ⅳ度骨髓抑制,给予rh-GCSF升白、重组人白介素11升血小板治疗,密切关注患者是否出现骨痛、腰痛等不适,定期监测血常规至正常水平;注意床边隔离和手卫生,避免交叉感染.患者积极配合治疗,口腔溃疡逐渐愈合,骨髓抑制治愈,出院.甲氨蝶呤(MTX)是治疗妊娠滋养细胞肿瘤常用药物,由于个体差异,可导致严重不良反应,临床药师在本案例的对症处理中密切关注、早期识别,保障临床用药安全、有效,发挥了重要作用.

先兆流产属于中医学"胎漏""胎动不安""滑胎"范畴,是产科常见疾病,西医认为黄体功能不足是最常见病因,故主要采用激素补充疗法.中医认为房劳多产伤肾、脾虚气血亏耗、七情内伤等均可造成胎元失于固摄.根据中医学"肾主生殖""肾为先天之本"理论,认为肾虚是先兆流产的基本病因,冲任不固是先兆流产的基本病机.滋肾育胎丸是名老中医罗元恺教授治疗先兆流产的经验名方,具有补肾健脾、益气培元、养血安胎的功效,用于脾肾两虚、冲任不固所致的滑胎.笔者就滋肾育胎丸用于肾虚型先兆流产的理论基础和应用现状综述如下.

精益化管理这一新兴管理模式最先被应用在企业管理当中,鉴于其优越性,逐渐被引进运用于医院药事管理领域.相关研究发现,在医院药事管理中应用精益化管理模式,具有减少用药差错、提高患者满意度等优势,临床效果优于常规管理.妇幼专科医院具有其特殊性,用药安全尤为重要,笔者梳理了门急诊药房精益化管理的五项措施,旨在为妇幼专科门急诊药房精益化管理模式的构建提供参考.

目的 分析甲氨蝶呤治疗异位妊娠致肝损伤的临床特点和影响因素,为临床安全用药提供参考.方法 收集2018年1月1日—2020年5月31日使用甲氨蝶呤治疗的异位妊娠患者病历资料,回顾性分析患者肝损伤的临床特点,以及患者特征和药物因素对肝损伤的影响.结果 共纳入320例患者,其中49例发生肝损伤,发生率为15.31％.临床分型均为肝细胞损伤型,RUCAM量表评分均在3分以上,38例(77.55％)≥6分.肝损伤多发生在停药后3 d内,严重程度主要为2级和3级.28例经保肝治疗后痊愈或好转,12例未经治疗自行痊愈或好转,9例未复查.分析显示,患者年龄(P=0.98)、体质量指数(P=0.19)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是否阳性(P=0.13)和异位妊娠类型(P=0.78)均与肝损伤无关.不同治疗方案(P<0.01)和合并使用致肝功能异常药物(P<0.05)与肝损伤有关,预防性使用保肝药物未见对肝损伤有影响(P=0.92).结论 甲氨蝶呤引起的肝损伤发生较早,具有可逆性.5 d连续给药方案和合并使用致肝功能异常药物的患者更易引发肝损伤,建议加强监测肝功能,个体化选择治疗方案,避免不合理的联合用药.

浆细胞性乳腺炎属于中医学"粉刺性乳痈"范畴,西医治疗迁延不愈且复发率高,给患者和医生带来极大困扰.中医采用温通法治疗乳痈可使阳虚得补,营血得充,寒凝痰滞得解,肿块得以消散.阳和汤治疗浆细胞性乳腺炎的临床效果显著,现代药理学研究也逐步开展机制研究.笔者就阳和汤用于浆细胞性乳腺炎的理论基础和应用现状综述如下.

Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP1), a DNA repair gene, is the crucial player in the maintenance of genome integrity. T2285C polymorphism in coding region of PARP1 has been reported to be associated with susceptibility to tumours. We explored the relationship and mechanism of T2285C polymorphism of PARP1 to its expression and activity along with risk and prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC). mRNA expression was measured using quantitative RT-PCR assay or collected from TCGA dataset. Protein expression was examined with immunoblotting assay. Genotypes were determined by PCR- RFLP and sequencing approaches. PARP1 activity was determined with enzyme activity assay. Regulation of SIRT7 to PARP1 was determined by overexpression and small interference experiment. Association of PARP1 T2285C polymorphism with NSCLC risk was evaluated via multiple logistic regression analysis. Comparison of treatment response and progression-free survival (PFS) of NSCLC patients among different genotypes or regimens was made by chi-square test. Results indicated that mRNA and protein expression of PARP1 dramatically increased in NSCLC tissues in comparison with paired para-carcinoma tissues (P < 0.05). TC/CC mutant genotypes were associated with markedly enhanced PARP1 mRNA level compared with TT genotype (P = 0.011). No significant difference was discovered in PARP1 protein expression among TT, TC or CC genotypes (P > 0.05). Subjects with variant allele C had higher risk of NSCLC in comparison with allele T carriers [odds ratio = 1.560; P = 0.000]. NSCLC patients carrying mutational TC or CC genotypes were correlated with unfavourable response to platinum-based chemotherapy (TT vs. TC vs. CC, P = 0.010), and shorter PFS compared with TT genotype (TT vs. TC vs. CC, P = 0.009). T2285C mutation of PARP1 resulted in the enhancement of its mRNA, but the decrease of enzyme activity in tumour cell. Overexpression of SIRT7 attenuated PARP1 expression and activity. These findings suggest the variant allele C of T2285C polymorphism of PARP1 linked to an increase of NSCLC risk, and unfavourable efficacy and prognosis of NSCLC patients with platinum-based chemotherapy, which might be associated with enhancement of its mRNA expression and the diminishment of activity. Identification of PARP1 T2285C polymorphism and mRNA expression may be the promising way for the individualised treatment of NSCLC.

甘草酸类药物具有良好的抗炎、抗病毒、调节免疫等作用,对于多种原因引起的急性肺损伤(ALI)有效,其作用机制与糖皮质激素受体关系密切.该文阐述甘草酸类药物在急性肺损伤中对糖皮质激素受体影响的研究现状.

目的:分析术中使用琥珀酰明胶注射液致过敏性休克罕见病例的病理机制及其治疗对策.方法:临床药师通过分析术中使用琥珀酰明胶注射液后发生过敏性休克病例的相关病情,结合相应文献资料,探究该不良事件的病理机制和治疗对策.结果:术中过敏性休克为琥珀酰明胶注射液所致的罕见严重的不良反应,建议及时停用琥珀酰明胶注射液并抢救治疗后患者逐渐恢复、好转,完成手术.结论:通过临床药师在该例术中药物不良反应的分析和处置中的积极参与,手术顺利完成,避免了更严重后果的发生.

BACKGROUND:The difference in serum 25-hydroxyvitamin D3 (25-(OH) D3 ) level between the gestational diabetes mellitus (GDM) and healthy pregnant women was analyzed, to provide the experimental evidence for the vitamin supplement in pregnant women, especially those with GDM.METHODS:Pregnant women (n=50) who received prenatal care in the Obstetrical Clinic of Xuzhou Maternity and Child Health Care Hospital in summer and winter of 2016 were enrolled. They were assigned to the summer GDM group, winter GDM group, summer control group and winter control group. The level of serum 25-(OH)D3 was determined using immunochromatography.RESULTS:The mean level of serum 25-(OH)D3 in pregnant women of four groups was lower than normal level. Compared with control group in corresponding season, the winter and summer GDM groups had significantly lower level of 25-(OH)D3 than the winter and summer control groups (P<0.05). The winter GDM group had significantly lower level of 25-(OH)D3 than the summer GDM group (P<0.05). The winter control group had significantly lower level of 25-(OH)D3 than the summer control group (P<0.05). The percentage of deficient 25-(OH)D3 level was the highest in winter GDM group. Vitamin D deficiency was severer in pregnant women with GDM than healthy pregnant women. In winter, vitamin D deficiency was severer than that in summer.CONCLUSION:Pregnant women, especially those with GDM, should pay more attention to vitamin D supplementation.

妊娠滋养细胞肿瘤( gestational trophoblastic neoplasia, GTN)是胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤.肿瘤标志物为人绒毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin,HCG).根据国际妇产科联盟( FIGO)预后评分标准,评分≤6分为低危GTN(LRGTN),评分>7 分为高危GTN ( HRGTN).目前关于LRGTN的治疗,主要参照FIGO预后评分标准选择具体化疗方案,LRGTN患者给予单药化疗,如甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、5-氟尿嘧啶(5-luorouracil,5-FU)、放线菌素D( actinomycin D,ACT-D)、亚叶酸钙( calcium folinate, CF)、长春新碱(vincristine,VCR)、卡铂(carboplatin,CBP)等.世界范围内普遍应用的2种单药化疗方案是:(1)每周肌内注射低剂量MTX;(2)间隔2 周的ACT-D脉冲给药[1].甲氨蝶呤在化疗时间上明显缩短,且化疗不良反应相对较轻,已逐渐成为国内LRGTN的一线化疗方案[2].

目的:分析医院门诊患者孕激素类药物处方用药的相关因素及其不合理用药原因,为临床合理使用孕激素提供依据.方法:通过医院信息管理系统,调取2018年1月-2019年12月间门诊孕激素类药物用药处方8 334张,分析其孕激素类药物用药的合理性以及不合理用药的原因.结果:8 334张孕激素类药物用药处方中,主要用于临床诊断为先兆流产、女性不孕症和复发性流产等;其中不合理处方1 116张占13.39％,不合理用药类型主要为超剂量用药和重复用药等.结论:医院门诊孕激素类药物处方用药属于基本合理,但仍存在诸多不合理问题,应加强对门诊孕激素类药物的使用管理,以确保其用药的合理性.

目的 通过观察患者中医体征、阴道分泌物、不良反应及炎症复发率等指标的变化,评价四黄洗液对支原体致慢性阴道炎患者的治疗作用及安全性.方法 2017年3月-2018年8月在本院妇科门诊就诊的100例阴道分泌物支原体检查阳性的患者,随机分为研究组和对照组各50例,均予多西环素片口服治疗,研究组增加本院自拟方四黄洗液熏洗治疗.观察治疗前后,2组患者各项指标变化情况.结果 治疗4周后,研究组中医症候积分显著低于对照组(P＜0.01),总有效率(96％)显著高于对照组(88％,P＜0.01),研究组白带清洁度改善显著优于对照组(P＜0.05);研究组用药期间不良反应较少,停药3个月后研究组复发率(4％)显著低于对照组(18％,P＜0.05).结论 本院中药方四黄洗液结合多西环素口服对支原体感染所致慢性阴道炎有较好的治疗作用,可有效改善患者症状,降低炎症复发率.

目的:分析和评价医院抗肿瘤药物临床使用的合理性,为抗肿瘤药物的合理使用提供参考.方法:抽取2018年7月-12月间妇科收治的肿瘤患者使用含抗肿瘤药物医嘱114份,统计抗肿瘤药物医嘱临床使用情况,按照“点评标准”评价抗肿瘤药物的临床使用(如溶媒品种、溶媒量、给药顺序、静脉滴注速度等)的合理性以及不合理使用原因及其对策.结果:114份使用抗肿瘤药物医嘱中,其用药合理医嘱103份(合理率为90.35％),不合理医嘱11份(占9.65％);不合理用药原因为医师超权限使用2例(占18.18％)、给药滴注速度不适宜2例(占18.18％)、给药顺序不适宜4例(占36.36％)、未充分水化1例(占9.09％)、不合理的输液保管与使用2例(占18.18％).结论:医院临床抗肿瘤药物使用总体较合理,但仍需要进一步改进,必要时开展治疗药物监测(TDM);同时应关注不良反应和疗效,最大限度地减少药物不良反应的发生,确保药物使用的安全、有效、合理和个体化.