Elektrisches Remodeling bei Vorhofflimmern

Zusammenfassung Vorhofflimmern führt zu Veränderungen der atrialen Elektrophysiologie, wodurch das Auftreten und der Erhalt der Arrhythmie begünstigt werden. Die zellulären und molekularen Mechanismen dieses Prozesses sind vielfältig, sie waren in den letzten Jahren Gegenstand intensiver Forschungsbemühungen die wesentlich zum besseren Verständnis der Pathophysiologie des Vorhofflimmerns beitrugen. Ziel der Arbeit ist die Darstellung des derzeitigen Wissensstands. Auf zellulärer Ebene kommt es bei Vorhofflimmern zu einer deutlichen Verkürzung und verminderten Frequenzadaptation der Aktionspotenzialdauer sowie zu einer veränderten Aktionspotenzialmorphologie. Vorhofflimmern führt zu einer Modulation der Genexpression des L-Typ Kalziumkanals (I Ca,L ) und von Kaliumkanälen (I to , I K1 , I KACh ). Die molekularen Mechanismen der bei Vorhofflimmern beobachteten intraatrialen Leitungsverzögerungen sind weniger klar, ihr scheinen Veränderungen der Expression und Verteilung von Gap-junction Proteinen oder eine Verminderung des schnellen Natriumkanals (I Na ) zu Grunde zu liegen. Ein Auslöser für viele der gemachten Beobachtungen ist die Überladung der Myozyten mit Ca 2+ mit einer Verminderung des systolischen Kalziumtransienten, ebenso lassen sich Veränderungen der die Kalziumhomöostase beeinflussenden Proteine bei Vorhofflimmern nachweisen. Im letzten Teil werden die klinische Bedeutung der gemachten Beobachtungen und daraus potentiell resultierende, neuartige Therapieansätze diskutiert.