EFECTO DEL TRATAMIENTO CON ASPIRINA EN LA PREVENCIÓN DE ADENOCARCINOMA DE ESÓFAGO EN UN MODELO DE ESÓFAGO DE BARRETT Y ADENOCARCINOMA EN RATA

Antecedentes durante las ultimas decadas, la incidencia del adenocarcinoma de esofago (ACE) ha aumentado drasticamente en el mundo occidental. Estudios epidemiologicos han mostrado que el uso regular de acido acetilsalicilico (AAS) se asocia con una reduccion del riesgo de desarrollar ACE. Sin embargo, no existen evidencias directas de que el AAS prevenga el ACE. Objetivo Establecer si el tratamiento con AAS afecta al desarrollo de ACE en un modelo experimental en rata. Metodos modelo de ACE inducido por reflujo gastroduodenoesofagico (esofagoyeyunostomia con preservacion gastrica) en rata Wistar. Tras la operacion, las ratas se aleatorizaron en 3 grupos (n=8–10): 1) no tratamiento; 2) tratamiento con AAS a dosis baja (5 mg/Kg/dia), 3) tratamiento con AAS a dosis alta (50 mg/Kg/dia). El AAS se administro en el agua de bebida. Los animales se sacrificaron a los 4 meses y se extrajo el esofago en toda su longitud para su evaluacion tanto macroscopica como microscopica. En todos los animales se analizaron los niveles de AAS y acido salicilico (AS) en plasma por HPLC. Para el analisis de los resultados se utilizaron los test de Kruskal-Wallis y Fisher. Resultados todas las ratas desarrollaron en el esofago inflamacion, ulceracion y metaplasia intestinal en continuidad con la anastomosis. La administracion de AAS no modifico el grado de inflamacion: 75% de los animales sin tratar presentaron inflamacion severa frente al 72,7% de las ratas tratadas con AAS 50 (p=1,0), y un 50% de ratas que habian recibido AAS 5 (p=0,6), ni la extension de superficie esofagica ulcerada: 35,0±25,1% en el grupo control vs 37,5±27,3% en el grupo de AAS 5(p =0,9), y 38,2±20,2% en el grupo de AAS 50 (p=0,5), ni tampoco la longitud de la metaplasia en continuidad: 3,9±2,2 mm (control), 3,4±1,8 mm (AAS 5), p=0,5; y 4,6±2,5 mm (AAS 50), p=0,7. El 62,5% de las ratas del grupo control desarrollo ademas metaplasia alejada de la anastomosis. Esta tambien se encontro en las ratas tratadas con AAS a dosis baja (75%), p=1,0 o alta (45,5%), p=0,6. Todos los animales desarrollaron displasia sobre la metaplasia en continuidad, que fue de alto grado en el 75% de las ratas sin tratar, 62,5% de las ratas que habian recibido AAS 5 (p=1,0) o en el 100% de las ratas tratadas con AAS 50 (p=0,2). A pesar de que el numero de ratas que desarrollaron neoplasia en el grupo tratado con AAS 5 (37,5%) fue menor que en el grupo control (62,5%) o en el grupo tratado con AAS 50 (63,6%), estas diferencias no fueron significativas (p=0,6) y (p=1,0), respectivamente. Todos los animales que habian recibido AAS presentaban niveles detectables de ASA y/o AS en plasma, siendo de 0,2±0,4 μg/ml (ASA) y 2,5±1,6 μg/ml (AS) en el grupo tratado con AAS a dosis baja, y de 0,06±0,12 μg/ml (ASA) y 38,01±17,03 μg/ml (AS) en el grupo de AAS a dosis alta. Conclusion El tratamiento con AAS tanto a dosis alta como baja no previene el desarrollo de ACE inducido por reflujo gastroduodenoesofagico en la rata.