大骨节病患者外周血真菌毒素环境反应基因表达谱的研究

目的 比较分析真菌毒素环境反应基因在大骨节病(KBD)患者和正常对照者外周血中的表达谱差异,探讨其与KBD患病风险的相关性.方法 收集25例KBD成年患者和17例正常对照个体外周血样品,提取总RNA.采用Agilent全基因组表达芯片、单基因表达分析和基因集富集表达分析技术(GSEA),比较真菌毒素环境反应基因在KBD患者和正常对照个体外周血中的基因表达谱差异.基因表达芯片数据采用RT-PCR进行验证.结果 ①T-2毒素、雪腐镰刀菌烯醇、玉米赤霉烯酮、脱氧镰刀菌烯醇、黄曲霉毒素B1、赫曲霉毒素A和胶霉毒素相关的11个环境反应基因在KBD患者和正常对照个体外周血中的表达水平存在显著差异(表达率＞2.O或＜0.5),功能主要涉及细胞凋亡、免疫炎症和蛋白合成与修饰等.②真菌毒素相关的11个环境反应基因在KBD患者外周血中显著上调(P＜0.05),功能涉及细胞凋亡、外环境刺激反应、生长发育和氧化还原反应等.结论 多种真菌毒素环境反应基因在KBD患者外周血中表达异常.真菌毒素可能通过影响相关环境反应基因的表达,诱发软骨细胞功能障碍,导致关节软骨损伤.