Wnt途径拮抗剂Dickkopf-3蛋白在肝细胞癌中表达亚细胞定位及临床意义

目的:分析Wnt途径拮抗剂Dickkopf-3(DKK3)蛋白在肝细胞癌中表达和亚细胞定位,探讨其在肝细胞癌中的临床意义。方法:采用细胞免疫荧光和免疫组织化学方法,分析肝癌细胞系及43例肝细胞癌与相应癌旁组织中DKK3的蛋白表达,并对其中31例中DKK3基因的甲基化状态进行检测。结果:DKK3蛋白在肝细胞癌组织中的高表达率为67.4%(29/43),显著高于相应癌旁组织中的41.8%(18/43)(P=0.017),且细胞核内呈明显高表达;肝细胞癌组织中DKK3基因甲基化发生率为90.3%(28/31),显著高于相应的癌旁组织中的64.5%(20/31)(P=0.015),DKK3基因的甲基化状态与蛋白表达无明显相关性(P=0.844);DKK3低表达的肝细胞癌患者5年总生存率和无瘤生存率明显高于高表达者(P=0.049,P=0.001)。结论:肝细胞癌中DKK3基因的甲基化状态可能与肝细胞癌中DKK3蛋白表达呈负相关;DKK3在癌组织中的高表达可能对肝细胞癌具有促进而非抑制性作用,可以作为判断肝细胞癌预后的指标。