Intérêt des modèles animaux pour l'étude des pathologies humaines : exemple d'un modèle de souris pour la trisomie 21

Les modèles animaux sont développés dans le but d'obtenir une représentation simplifiée de systèmes biologiques impossibles à étudier directement chez l'Homme. Dans les pathologies génétiques, les modèles murins sont les plus étudiés puisqu'ils permettent de reproduire chez l'animal la mutation du ou des gène(s) responsable(s) de la maladie et d'en étudier les conséquences. La trisomie 21 ou syndrome de Down est due à la présence d'un chromosome surnuméraire appartenant à la 21e paire et s'accompagne d'anomalies plus ou moins sévères aux niveaux morphologique, cardiaque, musculaire, cérébral, moteur et intellectuel. Cette grande hétérogénéité phénotypique implique des facteurs génétiques et environnementaux impossibles à disséquer chez l'Homme. De nombreux modèles murins ont été créés dans le but d'identifier les mécanismes génétiques et neurobiologiques impliqués dans la trisomie 21. À ce jour, les souris Tc1 représentent l'outil génétique le plus complet pour l'étude du syndrome de Down puisqu'elles présentent une trisomie quasi complète du chromosome 21. L'étude comportementale et électrophysiologique de ce modèle a permis de mettre en évidence de très grandes similarités entre le phénotype animal et la symptomatologie de la trisomie 21, faisant ainsi de ce modèle l'outil de choix pour l'étude des mécanismes responsables de l'ensemble des déficits associés au syndrome de Down. À long terme, les souris Tc1 serviront au développement et au criblage de nouvelles stratégies thérapeutiques destinées à compenser l'ensemble des altérations associées à la trisomie 21.