拉米夫定和阿德福韦优化治疗慢性乙型肝炎进展性肝纤维化和代偿期肝硬化患者疗效

目的观察拉米夫定(LAM)和阿德福韦(ADV)优化治疗乙型肝炎相关肝纤维化和代偿性肝硬化患者的长期疗效。方法 208例患者以1:1随机分成LAM和ADV治疗组,根据治疗24周时病毒学应答,完全应答(CR)者(HBV DNA<60 IU/mL)和部分应答(PR)者(HBV DNA 60～2 000 IU/mL)继续单药治疗。对不充分应答(IR)者(HBV DNA>2 000 IU/mL)和发生病毒学突破者(HBV DNA比最低值大于1 lg)则改为LAM和ADV联合用药。主要研究终点为48周时的病毒完全应答率,次要研究终点为48周时临床特征的变化。统计学处理采用χ~2检验、t检验或Mann-WhitneyU检验。结果 24周时LAM组和ADV组病毒CR率分别为56.73%(59例)和35.57%(37例),PR率分别为21.15%(22例)和28.84%(30例),IR率分别为22.11%(23例)和35.57%(37例),60例IR患者中39例改为联合治疗(LAM加ADV15例;ADV加LAM24例),21例继续单药治疗(LAM组8例和ADV组13例)。24周时获得CR的患者在48周时较PR和IR患者获得更多的CR(P<0.01)。肝生物化学指标和肝纤维化指标也获得显著改善。结论初始LAM或ADV单药和应答不良加药的优化治疗对慢性乙型肝炎肝硬化患者能快速持续抑制病毒水平。24周时LAM和ADV的病毒早期应答率对预测48周时的病毒应答有重要意义。