柱前衍生化LC-MS/MS法同时测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物

建立快速、灵敏、准确的柱前衍生化液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中厄多司坦及其含巯基活性代谢物,并将其应用于厄多司坦片人体药动学研究。厄多司坦及其活性代谢物分别以对乙酰氨基酚和卡托普利为内标。100μL血浆样品经2-溴-3'-甲氧基苯乙酮衍生化处理后以甲醇(含0.1%甲酸)-5 mmol.L 1醋酸铵(含0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱,Agilent XDB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm ID,1.8μm)分离。采用电喷雾电离源,多反应监测方式进行正离子检测。测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物的标准曲线线性范围分别为5～3 000 ng.mL 1和5～10 000 ng.mL 1,定量下限均为5.00 ng.mL 1。厄多司坦片人体药动学研究发现,含巯基活性代谢物曲线下面积(AUC)是原形药物的6.2倍,平均滞留时间(MRT)为(7.51±0.788)h,为合理制订给药方案提供了药动学依据。