Ghrelin拮抗LPS诱导的肝细胞损伤的保护作用

目的研究Ghrelin对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)肝损伤的保护作用,并探讨潜在的分子药理学作用机制。方法体外培养肝细胞L-O2细胞株,建立LPS损伤模型,采用Reverse Transcription-PCR评价细胞内源性Ghrelin前体原及其受体GHSR1a的mRNA表达水平,外源性Ghre-lin处理细胞后,Western blot检测评价NF-κB蛋白的核转位情况,Hoechst染色方法检测细胞凋亡。结果 5 mg.L-1的LPS处理肝细胞L-O2可诱导内源性Ghrelin及其受体GH-SR1a的表达上调。5 mg.L-1的LPS刺激2.5 h诱导肝细胞核内NF-κB的含量增高,刺激24 h诱导大量肝细胞凋亡,而10 nmol.L-1的Ghrelin预处理明显降低肝细胞核内NF-κB的含量,抑制LPS的促凋亡作用。结论 LPS诱导肝损伤时,内源性Ghrelin及其受体GHSR1a均表达上调,而外源性Gh-relin通过抑制LPS诱导的NF-κB的核转位拮抗其诱导的细胞凋亡,提示感染性肝损伤时,Ghrelin及其受体信号的上调可能通过抑制NF-κB介导的炎症反应,从而实现肝细胞的保护作用。