英夫利昔、沙利度胺对大鼠实验性结肠炎的治疗作用及其机制研究

背景:炎症性肠病(IBD)是一种病因尚未明确的非特异性肠道炎症性疾病,传统治疗方法疗程长,疗效欠佳,容易反复发作.目的:观察并比较英夫利昔、沙利度胺对TNBS灌肠诱发的大鼠结肠炎治疗效果,并初步探讨两者治疗IBD的作用机制.方法:46只Sprague-Dawley大鼠随机分成正常对照组(n=10)、结肠炎组(n=12)、英夫利昔组(n=12)、沙利度胺组(n=12),后三组给予TNBS/乙醇灌肠诱导大鼠结肠炎模型.造模后第1d,英夫利昔组、沙利度胺组分别给予英夫利昔腹腔注射5 mg·kg-1·d-1、沙利度胺管喂200 mg·kg-1·d-1,连续7d后处死.行疾病活动指数(DAI)、大体形态损伤指数(CMDI)和组织损伤指数(TDI)评分；以Real-time PCR、蛋白质印迹法和免疫组化分别检测结肠组织TNF-α、VEGF、caspase-3 mRNA和蛋白表达；TUNEL法检测结肠上皮细胞凋亡情况.结果:结肠炎组大鼠DAI、CMDI、TDI评分均显著高于正常对照组(P＜0.05),TNF-α、VEGF、caspase-3 mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.05),结肠上皮细胞凋亡显著增加;给予英夫利昔或沙利度胺治疗后,上述指标均显著改善(P＜0.05).结论:本实验成功构建了TNBS大鼠结肠炎模型,英夫利昔、沙利度胺对大鼠结肠炎均有明显的治疗效果,两者通过抑制TNF-α、VEGF、caspase-3的表达,对IBD免疫、血管生成、凋亡过程起调节作用.