过继性同种异基因淋巴细胞植入小鼠模型的建立

目的 建立同种异基因淋巴细胞过继性植入的小鼠模型,探讨诱导稳定的同种异基因淋巴细胞嵌合体的方法.方法 受鼠为雌性BALB/C,预处理为137Se全身照射(TBI)5Gy,分为A、B、C、D、E共5组(n=12),分别过继性植入雄性C57BL/6N脾淋巴细胞5×107、1×107和雄性BALB/C×C57BL/6→F1脾淋巴细胞0.5×107、1×107、5×107(个/只).对存活时间超过21 d的受鼠在不同时间点用聚合酶链反应(PCR)检测供者淋巴细胞嵌合体,观察受鼠生存时间和急性GVHD的症状.结果 TBI为5Gy的免疫抑制后,在受鼠保留自身造血的情况下,过继性同种异基因淋巴细胞可以植活.MHC分子半相合的植活率(D组)比完全不相合的(B组)高,植活时间长(P＜0.01);在半相合的植入模型中植入的细胞量越多,植活率越高,植活时间逐渐延长(P＜0.05).同时仍有急性GVHD发生,MHC完全不相合(A组)移植小鼠可发生致死性急性GVHD,半相合(E组)急性GVHD明显减轻(P＜0.01).结论 TBI为5Gy的免疫抑制后同种异基因淋巴细胞的过继性植入可以显著增加嵌合体阳性比例,并且保留受鼠自身造血.缩小供受者MHC分子的差异,适当增加供者淋巴细胞的数量对获得稳定的同种异基因淋巴细胞嵌合体以及避免致死性急性GVHD出现具有实际意义.