改性载顺铂磁性纳米药物治疗鼻咽癌的体外实验

背景:近年来载抗癌药物磁性纳米微粒作为一种新型靶向给药系统,利用其高载药量、靶向定位输送、以及磁粒的热效应、可生物降解等优点,为高效、低毒副作用的化疗带来了新的希望.目的:观察顺铂耦合海藻酸钠改性磁性纳米球载体后对人鼻咽癌CNE2细胞的体外毒性效应.设计、时间及地点:体外对比观察实验,于2005-03 在中山大学北校区药理实验室完成.材料:顺氯氨铂(CDDP)由山东齐鲁制药厂提供,海藻酸钠改性载顺铂四氧化三铁磁性纳米球(CDDP-SAMNP),粒径大小43-52 nm,可逆释放的CDDP量(或利用率)约65%.鼻咽癌CNE2细胞株由中山大学肿瘤医院细胞病理实验室提供.方法:实验分药物处理组及对照组,药物处理组分为CDDP组和CDDP-SAMNP组,CDDP和CDDP-SAMNP均用RPMI-1640培养液稀释,加药浓度按CDDP的含量计.对照组分别为RPMI-1640培养液组和单纯SAMNP组(加入四氧化三铁,磁核质量浓度为7 g/L,以培养液稀释).主要观察指标:采用MTT法分别观察1.89-11.34 mg/L的CDDP及相应剂量的CDDP-SAMNP对鼻咽癌CNE2细胞作用24,48 h后的杀伤率;并通过透射电镜观察CNE2对CDDP-SAMNP的摄取.结果:①单纯SAMNP对鼻咽癌CNE2细胞无杀伤作用,与培养液组相似(P＞0.05).②随着CDDP和CDDP-SAMNP药物浓度的增加,药物对CNE2细胞的杀伤率呈明显的量效关系.同一药物相同浓度下,随着作用时间的延长,杀伤率提高,呈明显的时效关系.作用24 h,CDDP-SAMNP对鼻咽癌CNE2的杀伤率与CDDP相似(P＞0.05).作用48 h,中低浓度(1.89～5.04 mg/L)时,CDDP-SAMNP的杀伤率低于CDDP(P＜0.05),当达到6.93 mg/L时,杀伤率接近同浓度的CDDP.③CNE2细胞能够摄取CDDP-SAMNP和SAMNP.结论:在高浓度下阴离子海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米球对鼻咽癌CNE2细胞的体外毒性与同浓度单纯顺铂相近,杀伤作用来源于载体释放的顺铂.改性后顺铂的稳定性提高,药效没有降低.