利培酮与氯氮平对MK-801致小鼠前脉冲抑制损害的作用比较

目的:观察和比较非典型抗精神病药利培酮与氯氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的前脉冲抑制(PPI)损害的影响,探讨二者可能的药理学作用差异.方法:昆明种小鼠以MK-801(0.5 mg·kg-1)诱导其PPI损害,观察利培酮(0.1,0.3,1.0 mg·kg-1)和氯氮平(1.0,3.0,5.0 mg·kg-1)对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用.结果:①利培酮剂量为0.1～1.0 mg·kg-1时,可剂量依赖性增强基线的PPI(均P<0.05),只有剂量为1.0 mg·kg-1时抑制了MK-801引起的PPI损害(P<0.05).②氯氮平剂量为1.0～5.0 mg·kg-1时,对基线PPI无影响(均P<0.05),而剂量为3.0～5.0 mg·kg-1时,可剂量依赖性阻断MK-801引起的PPI损害.结论:利培酮和氯氮平均能抑制MK-801模型组小鼠引起的PPI损害,但作用并不完全一致,氯氮平的作用更特异,这可能与它们不同的药理学机制有关.