先天性Q-T间期延长综合征3型一家系基因突变分析

目的 对一个表现有先天性Q-T间期延长综合征,同时表现有扩张性心肌病、心脏传导障碍性疾病的家系进行相关基因分析,探讨其发病机制.方法 一个中国人3代多表现型的先天性Q-T间期延长综合征家系,采集8名家系成员和100名健康对照血样,采用PCR扩增、DNA直接测序技术进行SCN5A、KCNQ1、KCNH2、LAMIN A/C基因突变分析,采用多聚酶链反应--单链构象多态性进行基因型和表型研究.结果 PCR-DNA直接测序在先证者钠通道SCN5A基因第26号外显子发现了9个碱基CAGAAGCCC缺失突变,该突变位于SCN5A基因DⅢ和DⅣ连接区域,导致第1507位谷氨酰胺、第1508位赖氨酸、第1509位脯氨酸3个氨基酸缺失.家系中患者检出与先证者相同的突变,而家系内参加本研究的健康人和家系外100名健康对照未出现这种突变.结论 SCN5A基因突变是部分先天性Q-T间期延长综合征的分子发病机制,SCN5A基因delQKP1507-1509突变是国内未曾报道过的新突变,国外的相同突变报道仅表现为Q-T间期延长综合征,无其他表型.进一步开展SCN5A delQKP1507-1509突变的功能研究有助于理解相关疾病的分子发病机制.