基于血浆代谢组学和网络药理学研究脑心通胶囊活血化瘀作用机制

目的 运用代谢组学和网络药理学探讨脑心通胶囊活血化瘀的作用机制.方法 24只大鼠随机分为空白组、模型组和药物组,每组8只.药物组给予脑心通胶囊1.5 g/kg灌胃,空白组和模型组灌胃给予等量的0.5％羧甲基纤维素钠溶液,每日早、晚各1次,共7次.实验第3天第5次给药后模型组和药物组给予肾上腺素(0.8 mg/kg两次)制备急性血瘀证模型.超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱技术分析大鼠血浆代谢轮廓,采用Progenesis QI和Simca-P软件进行多元统计分析及差异内源性代谢物筛查,通过MetaboAnalyst数据库对代谢通路进行分析.通过MBRole 2.0数据库对差异内源性代谢物的作用靶标进行筛选,利用网络药理学方法对脑心通胶囊中主要活性成分及其作用靶标进行筛选,采用Cytoscape软件构建差异内源性代谢物-靶标-脑心通胶囊活性成分网络.结果 正常组和模型组比较鉴定得到白三烯A4、21-脱氧皮质醇、7α-羟基-3-氧代-4-胆甾烯酸酯、17α,21-二羟基孕烯醇酮、1-磷酸鞘氨醇和鹅去氧胆酸6个差异内源性代谢物,涉及花生四烯酸代谢、类固醇激素的合成、初级胆汁酸的生物合成和鞘脂代谢四条代谢途径.脑心通胶囊中的47个活性成分可通过对4个差异内源性代谢物(白三烯A4、21-脱氧皮质醇、1-磷酸鞘氨醇和鹅去氧胆酸)的调节发挥活血化瘀作用,涉及花生四烯酸代谢、类固醇激素的合成和鞘脂代谢途径.结论 本研究从代谢组学和网络药理学角度阐释了脑心通胶囊的活血化瘀作用机制,为脑心通胶囊的深入研究提供依据,为中成药的作用机制研究提供新思路.