氯胺酮大鼠戒断前后泌尿系统损害机制的初步研究

目的:初步探讨氯胺酮相关性泌尿系统损害的致病机制及了解戒断治疗后泌尿系统损伤的恢复情况.方法:15只雄性健康SD大鼠,随机平均分给对照组、实验组和戒断组.对照组大鼠腹腔注射生理盐水;实验组大鼠腹腔注射氯胺酮30 mg/kg,每日1次,连续30 d;戒断组大鼠完成与实验组相同的建模步骤后停药2周.实验周期结束后,解剖取出各组大鼠肾、输尿管和膀胱.随机从各组选取1只大鼠的肾、输尿管和膀胱行HE染色,通过光镜观察组织学存在的病理差异.各组余下4只大鼠膀胱组织行实时定量PCR检测H1R mRNA的表达.结果:1)与对照组相比,实验组大鼠在给药后活动状态增强.药物戒断期的大鼠,未观察到明显行为学改变.各组大鼠体质量增长差异无统计学意义(P＞0.05).2)与对照组相比,实验组与戒断组大鼠肾局灶可见单核炎症细胞浸润;膀胱上皮层变薄,上皮下单核炎症细胞浸润.3)与对照组比较,实验组可提高大鼠膀胱组织中H1R基因mRNA表达水平(P＜0.05).与实验组比较,戒断组膀胱组织中H1R基因mRNA表达水平下调(P＜0.05).结论:氯胺酮滥用大鼠可发生行为学改变.氯胺酮所致单核炎症细胞浸润(肾和膀胱)、膀胱上皮层变薄和组胺受体高表达(膀胱)等可能是氯胺酮相关性泌尿系统损害的重要致病机制,戒断氯胺酮能有效逆转氯胺酮相关性泌尿系统损害的致病过程.