L’activation de la stéroïdogenèse est sous contrôle du cycle cellulaire, et de la PRKARIA dans les cellules corticosurrénaliennes tumorales H295R

La voie de signalisation AMPc/PKA est un acteur majeur de la physiologie et pathologie de la corticosurrenale. Diverses anomalies genetiques, en particulier de la PKA, activent cette voie dans les tumeurs cortisoliques. Les sous-unite regulatrices de la PKA RIA (gene du complexe de Carney) et RIIB sont impliquees dans la proliferation/apoptose corticosurrenalienne : l’invalidation de R1A accumule les cellules dans la phase G2 du cycle cellulaire, augmente la steroidogenese et active les voies PKA et MAPKinase. Objectif Etudier la correlation entre les differentes phases du cycle cellulaire et la steroidogenese, et leur modulation par l’inactivation de la R1A au cours du cycle. Methodes Apres synchronisation des cellules corticosurrenales humaines H295R par des agents pharmacologiques les phases du cycle sont evaluees en cytometrie en flux. Puis est realisee l’etude de l’expression des enzymes de la steroidogenese (RT/PCR), des sous-unites regulatrices de la PKA et des voies de signalisation (Western blot). Resultats La steroidogenese est faible en phase G1, et importante en phase G2 aussi bien dans les cellules H295R que les cultures primaires de cellules surrenales de patients complexe de Carney (PPNAD). L’expression des enzymes de la steroidogenese augmente lorsque les cellules progressent de la phase S vers la phase G2 du cycle. L’invalidation de R1A contrecarre la diminution de la steroidogenese observee dans les cellules bloquees en G1. Conclusion Cette etude demontre un lien etroit entre cycle cellulaire et steroidogenese dans laquelle la sous-unite R1A de la PKA joue un role cle.