Interleukine-15 : une nouvelle voie thérapeutique potentielle de la fibrose rénale

Introduction Le role ambivalent de l’interleukine-15 (IL-15), a la fois pour ses capacites immunomodulatrices et protectrices des cellules tubulaires epitheliales (HK2 et RPTEC), fait de cette cytokine un acteur complexe implique dans differentes nephropathies. Outre son role sur la survie cellulaire, l’IL-15 preserve in vitro le phenotype epithelial des cellules tubulaires et previent l’acquisition d’un caractere mesenchymateux en inhibant la TEM. L’objectif de ce travail vise a evaluer si l’IL-15 peut presenter in vivo un effet potentiel anti-fibrosant et nephroprotecteur. Patients et methodes Nephropathies : NIA, nephropathie a IgA et nephropathie diabetique, n = 5 par groupe. Modele experimental de fibrose : obstruction ureterale unilaterale (OUU), n = 7 par groupe. Resultats Nous avons retrouve une diminution d’expression de l’IL-15 au cours des nephropathies etudiees chez l’homme, et chez la souris au cours de l’OUU. Le traitement par d’IL-15 recombinante, seule ou couplee a son recepteur soluble (IL-15/IL-15Rα), previent la fibrose interstitielle induite dans l’OUU (10,7 ± 1,1 % dans le groupe temoin, contre 8,2 ± 0,7 % dans le groupe IL-15 et 6,4 ± 0,6 % dans le groupe IL-15/IL-15Rα, p p Discussion L’IL-15 intervient a plusieurs niveaux dans le mecanisme complexe de la fibrogenese. Elle permet une diminution de la fibrose en preservant la composante epitheliale et en modulant la composante inflammatoire. Conclusion L’IL-15 pourrait etre une cytokine d’interet pour le traitement de la fibrose renale.