Découverte fortuite d’une intoxication aiguë par vérapamil forme à libération prolongée : intérêt du criblage toxicologique

Annales De Toxicologie Analytique(2012)

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摘要
Objectifs : Un patient de 29 ans a ete admis en soins intensifs pour hypotension resistante et anomalies du rythme cardiaque. Le service clinique suspectant une intoxication par bisoprolol, un criblage toxicologique par chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse en tandem (LC-MS/MS) a ete realise. Ce criblage n’a pas retrouve de bisoprolol mais a mis en evidence une intoxication par verapamil. Afin de confirmer l’intoxication, des dosages sanguins du verapamil et de ses principaux metabolites ont ete effectues quotidiennement. Methodes : La recherche et les dosages ont ete realises par LC-MS/MS. Les metabolites ont ete prealablement identifies apres incubation du verapamil avec des microsomes hepatiques de souris. Resultats : Sept metabolites ont ete identifies apres incubation avec les microsomes hepatiques de souris. Cinq d’entre eux ont ete retrouves dans le serum du patient. L’evolution des taux sanguins en verapamil a montre une croissance le 1er jour (1,0 mg/L a J1, 1,7 mg/L a J2 ; valeurs therapeutiques : 0,02 a 0,25 mg/L), un plateau pendant 3 jours puis une decroissance. Les cinetiques des principaux metabolites du verapamil (norverapamil et N-desalkylverapamil) etaient comparables a celle de la molecule mere. Conclusion : Le criblage toxicologique a permis de diagnostiquer l’intoxication par verapamil dans un contexte clinique complexe. La stagnation des taux sanguins pendant 3 jours etait vraisemblablement due a une intoxication avec une forme a liberation prolongee du verapamil.
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