Efficacité et sécurité des anti-TNF alpha dans la sarcoïdose oculaire : analyse des données du registre français STAT

Introduction Les uveites sont une manifestation frequente et precoce de la sarcoidose, pouvant menacer le pronostic visuel, en particulier en cas d’atteinte du segment posterieur. Les anticorps monoclonaux diriges contre le TNFα sont utilises pour le traitement des uveites sarcoidosiques severes refractaires au traitement conventionnel. Trois series comportant respectivement 25, 17 et 26 patients, ont decrit l’efficacite et la tolerance de l’infliximab et l’adalimumab dans cette indication, avec des resultats contradictoires [1] , [2] , [3] . Alors qu’Erckens et al. et Riancho-Zarrabeitia et al. rapportaient une efficacite chez plus de 85 % de leurs patients, ceci en l’absence d’effets secondaires majeurs, Baughman et al. montraient une reponse persistante chez seulement 10 de leurs patients (40 %) et un arret du traitement par toxicite chez 11 patients (44 %). Nous presentons ici le sous-groupe de patients presentant une uveite sarcoidosique inclus dans le registre national francais sarcoidoses traitees par anti-TNFα (STAT), dont l’objectif est d’evaluer l’efficacite et la tolerance des anti-TNFα, au cours de la sarcoidose. Patients et methodes STAT est un registre national, portant sur des patients presentant une sarcoidose histologiquement prouvee ou une neurosarcoidose probable et ayant recu des anti-TNFα. Resultats Parmi les 133 patients inclus dans le registre STAT entre juillet 2014 et juillet 2015, 25 cas d’uveites sarcoidosiques ont ete identifies. L’âge moyen etait de 40 ans (14 a 73 ans) avec un sex-ratio F/H de 1,7. La sarcoidose etait histologiquement prouvee chez 18 patients (72 %) et 21 patients (84 %) avaient au moins une atteinte extra-oculaire. La duree mediane d’evolution de la sarcoidose etait de 47 mois (11 a 216 mois) et 88 % des patients avaient deja recu au moins un immunosuppresseur. L’atteinte oculaire etait bilaterale (64 %) et chronique (92 %), le plus souvent a type de panuveite (38 %). Six et 12 patients presentaient respectivement un oedeme maculaire et une vascularite retinienne. Les patients ont ete traites en premiere ligne par infliximab (n = 19), adalimumab (n = 5) ou certolizumab (n = 1). A l’initiation des anti-TNFα, 23 patients recevaient une corticotherapie, a la dose journaliere moyenne de 26,4 mg et 18 recevaient un immunosuppresseur (methotrexate [n = 14], azathioprine [n = 2], mycophenolate mofetil [n = 2]). Apres un suivi median de 45 mois, la reponse ophtalmologique evaluee par le clinicien etait la suivante : 18 patients repondeurs (72 %) (reponse complete [n = 8], reponse partielle [n = 10]), 6 patients stables et 1 progression. Le score de severite de l’atteinte ophtalmique, evalue par l’extrapulmonary Physician Organ Severity Tool (ePOST), etait significativement diminue (4,3 vs 2,65, p = 0,007), associe a une epargne cortisonique (26,4 vs 5,56 mg/j, p = 0,0001). Le taux de reponse en premiere ligne de traitement etait meilleur pour l’infliximab (84 %) que pour l’adalimumab (20 %). Aucune difference d’efficacite n’etait observee entre le traitement anti-TNF utilise en monotherapie ou en association avec un immunosuppresseur. Le traitement de premiere ligne etait arrete chez 16 patients en raison d’une reponse insuffisante (n = 7), d’un effet secondaire (n = 4), apres une reponse initiale (n = 3) ou par choix du patient (n = 2). Sept patients ont recu une seconde ligne d’anti-TNFα, sans difference d’efficacite significative constatee avec la premiere ligne. Au total, 11 patients (44 %) ont presente des effets secondaires conduisant a l’arret du traitement chez 8 d’entre eux (32 %). Il s’agissait essentiellement d’infections (n = 8), severes chez 5 patients, de reactions d’hypersensibilite (n = 4), de reaction paradoxale (n = 1) et de pathologie demyelinisante (n = 1). Quatre patients repondeurs ont presente une recidive sous traitement, necessitant le rapprochement des cures d’anti-TNF, et parmi les 8 patients repondeurs qui ont arrete le traitement, 75 % ont presente une rechute apres une mediane de suivi de 20 mois. En fin de suivi, les anti-TNFα etaient poursuivis chez 16 patients (64 %). Conclusion Le registre STAT confirme l’efficacite des anti-TNFα, en particulier l’infliximab, pour le traitement des uveites sarcoidosiques severes et refractaires : 72 % des patients presentent une reponse, qui est associee a une epargne cortisonique significative. Cependant, le traitement est responsable d’effets secondaires importants, notamment infectieux, a l’origine de l’arret de la therapeutique chez pres d’un tiers des patients. La frequence importante de rechutes necessite le suivi rapproche des patients apres l’arret du traitement.