上调整合素连接激酶可抑制肾小管上皮细胞E-cadherin表达

目的：研究上调整合素连接激酶(integerin-linked kinase，ILK)对肾小管上皮细胞(human kidney tubular cells，HKC) E-钙黏素(E-Cadherin)表达的影响。肾小管上皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)在肾间质纤维化中发挥重要作用。E-Cadherin是维持肾小管上皮细胞极性的关键蛋白。ILK是调控上皮细胞转分化的重要蛋白，其作用机制目前还不清楚。方法本研究中我们将ILK转染到HKC中过表达，然后用RT-PCR、Western blot及免疫荧光方法观察了ILK对E-Cadherin表达及糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β)活性的影响。进一步用磷酸化下游底物GSK-3β抑制剂SB415286观察对E-Cadherin表达的影响。结果 ILK过表达可以明显抑制E-Cadherin表达,增加GSK-3β活性。用GSK-3β抑制剂处理后可以下调E-Cadherin的表达。免疫荧光显示ILK过表达可使上皮细胞发生极性改变， E-Cadherin表达下调。表明ILK上调可通过激活GSK抑制E-Cadherin表达，进而诱导肾小管上皮细胞出现转分化表型。