Le vémurafénib chez des patients présentant un mélanome avec métastases cérébrales : une étude de phase II multicentrique, à un bras, en ouvert

Introduction L’apparition de metastases cerebrales complique l’evolution d’environ 50 % des melanomes et ces patients sont generalement, malheureusement, exclus des essais therapeutiques. Le vemurafenib (VEM) a montre une activite dans le melanome mute BRAF V600 avec metastases cerebrales (MC) symptomatiques dans des donnees « vraie vie » de cohortes. Nous presentons les resultats d’une etude de phase II ( NCT01378975 ) de VEM chez des patients (pts) atteints de melanome avec MC. Patients et methodes Des pts presentant un melanome avec MC et mutation BRAF V600 ont ete inclus dans la cohorte 1 (C1 : MC non traites anterieurement) et dans la cohorte 2 (C2 : MC traites anterieurement) et ont recu VEM (960 mg 2 fois/jour) jusqu’a progression de la maladie (PD) ou intolerance. Le critere principal etait le meilleur taux de reponse global (BORR) intracrânien pour C1, evalue par un comite de revue independant (IRC). Observations Au 29 avril 2013, 146 pts avaient recu le traitement (C1 : 90 pts ; C2 : 56 pts). Soixante-deux pour cent etaient des hommes. Temps median (intervalle) depuis le diagnostic de MC : 1,0 (0–9) mois pour C1 et de 4,2 (1–68) mois pour C2 ; nombre median de MC a l’inclusion : 4,0 (1–30). Dans le groupe C2, 40 pts sur 56 (71 %) avaient recu une radiotherapie cerebrale (14 WBRT = radiotherapie cerebrale in toto ; 27 SRT = radiotherapie stereotaxique). Duree mediane du traitement (Tt) : 4,0 mois (0,3–13,8) pour C1 et 3,9 mois (0,2–15,1) pour C2. Cent vingt-trois pts (84 %) ont interrompu VEM (C1 : 89 % ; C2 : 77 %), principalement pour PD. La majorite des pts (C1 : 98 % ; C2 : 95 %) ont rapporte ≥ 1 evenement indesirable (EI), les plus frequents etant rash (C1 : 33 % ; C2 : 29 %), arthralgies (C1 : 32 % ; C2 : 34 %), fatigue (C1 : 22 % ; C2 : 32 %) et hyperkeratose (C1 : 26 % ; C2 : 11 %). Les EIs de grade ≥ 3 ont ete rapportes chez 87 pts (60 %). Au total, 4 % des pts ont presente des EIs conduisant a l’arret du Tt. Il y a eu 76 deces (C1 : 47 ; C2 : 29) le plus frequemment dus a une PD. BOR intracrânien evalue par les investigateurs pour C1 : 1 CR (1 %), 25 PR (28 %), 40 SD (44 %), 18 PD (20 %) et 6 non evaluables (7 %). Le BOR intracrânien revu par un IRC pour C1 : 1 CR (1 %) ; 15 PR (17 %) et 39 SD (43 %). Survie sans progression (SSP) mediane : 3,7 mois (0,03–14,32) pour C1 et 4,04 mois (0,03–14,69) pour C2. Survie globale (SG) mediane : 6,47 mois (0,59–15,24) pour C1 et 6,41 mois (0,66–15,11) pour C2. Discussion Ces donnees, en complement des donnees d’une etude pilote disponibles chez les patients souffrant de metastases cerebrales symptomatiques (BORR 29 % et survie mediane 5,3 mois ; Dummer et al. EJC, 2013) viennent confirmer l’interet majeur du vemurafenib dans la prise en charge globale des melanomes mutes BRAF . Conclusion Nos resultats montrent que le vemurafenib est efficace dans les MC de melanome avec une efficacite comparable dans les 2 cohortes ainsi qu’un bon profil de tolerance.