Expression de la granulysine dans 6 types de toxidermies par étude immuno-histochimique

Introduction Chung et al. ont prouve en 2008 que la granulysine 15 kDa a une activite cytotoxique clef dans les syndromes de Stevens-Jonhson (SSJ) et de Lyell (SL). Mais sa specificite dans ces syndromes est actuellement discutee. Nous avons etudie l’expression de la granulysine de 6 types de toxidermies avec diagnostic confirme (exantheme maculopapuleux [EMP], drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms [DRESS], erytheme pigmente fixe [EPF], SSJ, SL, pustulose exanthematique aigue generalisee [PEAG]). Patients et methodes Il s’agit d’une analyse histologique retrospective, avec 2e lecture des lames anonymisees. Les biopsies (Bp) cutanees ont ete realisees pendant une poussee de toxidermie dont le diagnostic est certain (chronologie, criteres diagnostiques, un seul medicament imputable et/ou tests allergologiques realises). Puis une technique immunohistochimique a ete pratiquee avec utilisation d’un anticorps anti-granulysine marquant l’isoforme 15 kDa (clone RF10, MBL DA86-3). La distribution de la granulysine a ete analysee qualitativement (localisation) et semi quantitativement : absente, faible, moderee, severe (0 a 3). Resultats Cent deux biopsies ont ete analysees provenant de 98 patients : 31 patients atteints d’un EMP (34 Bp), 24 DRESS (25 Bp), 14 SSJ, 7 SL, 10 EPF (11 Bp) et 12 PEAG. Dans 3 cas la technique a echoue. Les tests allergologiques ont ete realises dans 77 % des cas, pour les 23 % restants un seul medicament etait imputable. La granulysine etait exprimee dans les 6 types de toxidermie avec des intensites et des localisations differentes. Il n’y a pas de difference statistique entre les SSJ et SL. Dans les EMP, la granulysine est exprimee dans l’epiderme mais seulement faiblement dans 41 %, alors que dans les DRESS l’expression est plus intense et frequente (76 %) (p = 0,0002). Dans le derme des cas d’EMP, l’expression est faible et principalement superficielle, alors que pour les DRESS, elle est principalement moderee ou intense et infiltre le derme plus profondement avec des differences statistiquement significatives. En comparant les DRESS et SSJ + SL il n’y a pas de differences statistiques, sauf dans le derme superficiel des SSJ + SL l’expression est plus intense que dans les cas de DRESS (p = 0,0071). Discussion Nos resultats sont compatibles avec ceux de Schlapbach et al. concernant les EMP, PEAG, SL, EPF, mais ils n’avaient pas etudie de cas de DRESS. Sait et al. ont conclu que le taux de granulysine dans le sang etait tres eleve dans les cas de DRESS. Nous mettons en evidence sa forte expression dans la peau. Conclusion Cette etude a permis de renforcer l’hypothese que l’expression de la granulysine n’est pas specifique des SSJ et SL et de mettre en evidence qu’elle est fortement exprimee dans le DRESS. L’etude immuno-histochimique de la granulysine pourrait aider a distinguer un EMP d’un DRESS en particulier dans les phases precoces.