P168 - Rôle des microARNs dans le développement du diabète chez la souris NOD

Introduction Lors d’un diabete de type I, les cellules β pancreatiques sont les cibles d’une reaction auto-immunitaire. Suite a l’infiltration de macrophages et lymphocytes T dans les ilots pancreatiques, les cellules β sont exposees de facon prolongee a des cytokines pro-inflammatoires. Ces cytokines provoquent un dysfonctionnement des cellule β, en diminuant leur contenu et leur secretion d’insuline et en les sensibilisant a l’apoptose. Ici, nous avons etudie l’implication dans ces phenomenes physiopathologiques des microARNs, une famille de petits ARN non-codants qui regulent l’expression genique en inhibant la traduction de nombreux ARNs messagers. Materiels et methodes Nous avons identifie a l’aide de micropuces les microARNs dont l’expression est modifiee dans des ilots pancreatiques de souris NOD, un modele de souris developpant spontanement un diabete de type I. Les microARNs induits ont ete surexprimes individuellement dans les cellules MIN6 et des cellules β primaires afin de tester leur role dans la synthese et secretion d’insuline et leur effet sur la mort par apoptose. Resultats Nous avons trouve que l’expression des membres de la famille miR-29 (miR-29a/b/c), faisant partie des plus abondants microARNs de la cellule β, augmente avec la mise en place de l’insulite pre-diabetique. Nous avons egalement demontre que ces trois microARNs ont un impacte negatif sur la secretion d’insuline ainsi qu’un effet nefaste sur la survie des cellules β. Une diminution de l’expression de Onecut2, implique dans l’exocytose, ou encore du niveau de phospho-AKT, essentiel pour la survie, dans les cellules transfectees avec miR-29a/b/c pourrait expliquer l’incidence sur les fonctions de la cellule β. Conclusion Nos resultats demontrent que des changements dans l’expression de certains microARNs observes durant l’etablissement du diabete de type I chez la souris NOD, sont responsables de dysfonctionnements au niveau de la cellule β. Par consequent, les microARNs pourraient avoir une part importante a jouer lors du developpement de la maladie.