PO12 Le rôle de AUF1 dans le dysfonctionnement des cellules β induit par des cytokines pro-inflammatoires

Introduction Dans le cas d’un diabete de type I, les cellules β sont les cibles d’une reaction auto-immunitaire resultant de l’infiltration de macrophages et lymphocytes T dans les ilots pancreatiques. Les cellules β sont alors exposees a des cytokines pro-inflammatoires induisant des modifications au niveau de l’expression genique et un dysfonctionnement de ces cellules. L’expression genique est regulee a differents niveaux : transcription, stabilite de l’ARN, etc. Les « AU Binding Proteins » (AUBPs) lient specifiquement des sequences riches en adenosine et uridine d’ARNm cibles et controlent ainsi leur stabilite et/ou leur traduction. Ces sequences sont contenues dans la region 3’ non codante de nombreux ARNm impliques dans des processus, tels que le stress ou l’inflammation. Principalement nucleaires, les AUBPs migrent du noyau au cytoplasme en reponse a differents stimuli pour assurer leur fonction. AUF1 est une AUBP jouant un role important dans differents processus biologiques, mais sa fonction dans la cellule β n’a jamais ete etudiee. Materiels et Methodes Au cours de cette etude, nous avons explore l’implication de AUF1 dans l’effet produit par les cytokines sur les cellules MIN6. Ainsi, les isoformes de AUF1, p37, p40, p42 et p45 ont ete surexprimees individuellement ou reprimees a l’aide de siARNs dans les MIN6, afin de tester leur effet sur la mort cellulaire. Resultats Nous avons d’abord decouvert que chaque isoforme etait exprimee dans les MIN6. Nous avons ensuite trouve qu’une exposition de 24 heures des MIN6 a un melange de cytokines induisait une translocation du noyau au cytoplasme des isoformes de AUF1. La surexpression de chacune des isoformes a montre une augmentation de l’apoptose des cellules β. Par ailleurs, l’inhibition de l’expression de l’ensemble des isoformes en presence de cytokines cause une diminution de l’apoptose decoulant de ce traitement. Discussion : Nos resultats demontrent que des changements au niveau de la localisation cellulaire et de l’activite de AUF1 contribuent a l’apoptose observee en reponse a l’exposition des MIN6 a des cytokines pro-inflammatoires. Conclusion Notre etude suggere qu’au moins une partie des effets nefastes des cytokines sur les cellules β, pourraient etre attribue a l’activation de certaines AUBPs.