Investigación de variantes génicas de canales iónicos en pacientes con síndrome del QT largo

FUNDAMENTO: El sindrome del QT largo (SQTL) es un sindrome arritmico heredado con aumento del intervalo QT y riesgo de muerte subita. Mutaciones en los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A responden por 90% de los casos con genotipo determinado, y el genotipaje es informativo para aconsejamiento genetico y mejor manejo de la enfermedad. OBJETIVO: Investigacion molecular y analisis computacional de variantes genicas de KCNQ1, KCNH2 y SCN5A asociadas a la SQTL en familias portadoras de la enfermedad. METODOS: Las regiones codificantes de los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A de pacientes con SQTL y familiares fueron secuenciadas y analizadas utilizando el software Geneious Pro®. RESULTADOS: Fueron investigadas dos familias con criterios clinicos para SQTL. La probanda de la Familia A presentaba QTC = 562 ms, Escore de Schwartz = 5,5. El genotipaje identifico la mutacion G1714A en el gen KCNH2. Fue observado QTC = 521 ± 42 ms en los familiares portadores de la mutacion contra QTC = 391 ± 21 ms de no portadores. La probanda de la Familia B presentaba QTC = 551 ms, Escore de Schwartz = 5. El genotipaje identifico la mutacion G1600T, en el mismo gen. El analisis de los familiares revelo QTC = 497 ± 42 ms en los portadores de la mutacion, contra QTC = 404 ± 29 ms en los no portadores. CONCLUSION: Fueron encontradas dos variantes genicas previamente asociadas a la SQTL en dos familias con diagnostico clinico de SQTL. En todos los familiares portadores de las mutaciones fue observada la prolongacion del intervalo QT. Fue desarrollada una estrategia para identificacion de variantes de los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A, posibilitando el entrenamiento de personal tecnico para futura aplicacion en la rutina diagnostica.