La perfusion continue d’oxacilline à doses élevées permet d’atteindre les objectifs pharmacocinétiques souhaités chez les patients admis en réanimation pour médiastinite après chirurgie cardiaque

Resume Introduction Les donnees concernant la strategie antibiotique dans les mediastinites sont rares. L’oxacilline est une penicilline frequemment utilisee en cas de staphylocoque sensible a la methicilline. Antibiotique temps-dependant, sa perfusion continue faciliterait l’obtention des parametres pharmacocinetiques preconises soit une concentration superieure a la concentration minimale inhibitrice (CMI) au moins 50 % du temps et des concentrations de 4-5xCMI. L’objectif de cette etude etait de determiner les concentrations plasmatiques et mediastinales a l’equilibre de l’oxacilline administree en perfusion continue a doses elevees chez des patients hospitalises en reanimation pour une mediastinite apres chirurgie cardiaque et de comparer ces concentrations avec la sensibilite des staphylocoques retrouves. Materiel et methodes Tous les patients majeurs admis en reanimation apres debridement chirurgical pour mediastinite avec drainage mediastinal par drains de Redon et pour lesquels une antibiotherapie par oxacilline etait indiquee, etaient inclus. Une perfusion continue d’oxacilline (150–200 mg/kg/24 h) etait delivree apres une dose de charge (50 mg/kg). Les concentrations plasmatiques et mediastinales des formes libres et totales d’oxacilline etaient determinees apres un prelevement simultane sanguin et de liquide mediastinal au niveau des collecteurs des drains 4 h apres la dose de charge (H4) puis a j1 (H24) et j2 (H48). Les valeurs quantitatives sont exprimees en medianes, 1er et 3e quartiles, les valeurs qualitatives en valeur absolue et pourcentages. Resultats Douze patients ont ete inclus, 9 etaient bacteriemiques et 5 en choc septique. Huit Staphylococcus aureus et 4 staphylocoques a coagulase-negative ont ete identifies. La CMI etait de 0,25 (0,24–0,41) mg/L. A l’inclusion, la creatininemie, la clairance de la creatinine (MDRD) et l’albuminemie etaient respectivement de 152 (87–183) μmol/L, 39 (32–67) mL/mn, 20 (18–25) g/L. Les concentrations plasmatiques des formes totales et libres d’oxacilline a H4, H24 et H48 etaient respectivement de 64,4 (41,4–78,5) et 20,4 (12,4–30,4), 56,9 (31,4–80,6) et 21,7 (6,5–27,3), et 57,5 (14,3–35,7) et 20 (14,3–35,7) mg/L. Les concentrations mediastinales medianes des formes totales et libres d’oxacilline a H4, H24 et H48 etaient respectivement de 2,3 (0,7–25,9) et 0,9 ( Discussion La perfusion continue d’oxacilline a doses elevees permet d’atteindre les objectifs pharmacocinetiques souhaites au site d’action a H24 pour les CMI retrouvees dans notre etude. Ces objectifs ne seraient cependant atteints que partiellement pour des CMI proche des concentrations critiques (soit 2 mg/L). Ces donnees soulignent l’importance pour le clinicien d’obtenir les CMI bacteriennes et de doser les concentrations d’antibiotiques, et notamment, si possible, les formes libres au site d’action.