L’adrénomédulline (AM) : une nouvelle cible thérapeutique dans le mésothéliome pleural malin (MPM) ?

Rationnel L’AM est une proteine impliquee dans la croissance tumorale et l’angiogenese de plusieurs cancers. Ces phenomenes sont actives par la fixation de l’AM a des recepteurs membranaires (heterodimeres CLR/RAMP2 et CLR/RAMP3), exprimes par les cellules tumorales et endotheliales. Nos precedents travaux montrent que l’AM et ses recepteurs sont significativement plus exprimes dans les biopsies pleurales de MPM que dans le tissu pleural normal (Greillier et al, CPLF 2012). L’objectif de cette etude etait d’evaluer sur le plan fonctionnel la voie de l’AM dans le MPM. Methodes Deux lignees cellulaires de MPM (H2452 et MSTO-211H) ont ete utilisees pour des experimentations in vitro et in vivo (xenogreffes sur modele murin). Resultats In vitro, les capacites de proliferation, de migration et d’invasion des cellules neoplasiques sont significativement augmentees par l’AM, et significativement reduites par les anticorps inhibiteurs, ciblant l’AM ou ses recepteurs. In vivo, ces memes anticorps diminuent de maniere significative la croissance tumorale des xenogreffes. L’analyse histologique de ces dernieres montre une rarefaction des cellules neoplasiques et un remaniement de la vascularisation tumorale, avec une depletion en cellules endotheliales et en pericytes. Conclusions L’expression conjointe de l’AM et de ses recepteurs suggerait l’existence d’une boucle autocrine/paracrine impliquee dans le developpement du MPM. Cette hypothese est confortee par les resultats obtenus in vitro et in vivo. L’inhibition de la voie de l’AM apparait comme une cible therapeutique prometteuse, de part son effet anti-tumoral direct et son effet anti-angiogenique.