Caractéristiques associées à la résistance à un doublet à base de platine dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stades IIIb-IV

Depuis 2004, des progrès spectaculaires ont été accomplis dans la compréhension des mécanismes moléculaires gouvernant l’initiation et la progression tumorale des carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC). L’avènement des thérapies ciblant certaines anomalies génomiques a révolutionné la prise en charge thérapeutique des patients atteints d’un CBNPC. Au-delà du diagnostic histologique déterminant pour mieux stratifier les patients, les pathologistes « moléculaires » sont devenus des acteurs incontournables pour une gestion optimale des échantillons en oncologie personnalisée, encore appelée de plus en plus maintenant, médecine de précision. Cette activité a fortement stimulé l’intégration des analyses moléculaires pour un large panel de cibles oncogéniques dans les départements de pathologie. Actuellement, bien que l’analyse de l’ADN à la recherche de mutations somatiques par séquençage ou de réarrangements géniques par hybridation in situ en fluorescence (FISH) reste la méthode de référence, son intégration immédiate dans tous les laboratoires de pathologie du secteur public ou libéral n’est pas encore réalisable. L’immunohistochimie (IHC), permettant la visualisation de la protéine transformée sur coupe tissulaire ou produit cytologique, véritable cible des agents thérapeutiques, est une technique répandue, sensible, rapide, automatisable et pouvant être standardisée. L’IHC peut ainsi fournir un outil de « screening » efficace pour la détection des altérations génomiques « thérapeutiques » dans le CBNPC. Ceci a d’autant plus d’intérêt compte tenu d’un nombre grandissant d’anticorps disponibles dirigés spécifiquement contre des mutations somatiques ou des réarrangements géniques.Cette revue rapporte l’état actuel des principaux tests IHC, en particulier ALK, ROS1, c-MET, EGFR, et BRAF, comme outil de « screening » ou complémentaire aux techniques de biologie moléculaire pour la détection des altérations moléculaires à visée théranostique dans le CBNPCSince 2004, spectacular progresses have been made in the understanding of the molecular mechanisms governing the initiation and tumor progression of non-small cell lung cancer (NSCLC). The advent of therapies targeting genomic alterations has revolutionized the therapy of NSCLC patients. Moreover, molecular pathology has become the driving force for optimal management in personalized oncology. The development of this field has greatly stimulated the integration into pathology departments of routine molecular testing for a wide panel of oncogenic targets. Although DNA-based assays for the detection of somatic mutations or gene rearrangements are the standard methods for detection of molecular alterations in NSCLC, they are probably not ready for immediate integration into all public or private pathology laboratories. On the other hand, immunohistochemistry (IHC) allowing the visualization of the transformed protein, is a well-established, cost-effective, sensitive, rapid, and automated method, which is used broadly for routine lung biopsy tissue diagnosis in the daily clinical practice. The extended diagnostic requirement from increasingly limited material provided by minimally invasive biopsy techniques and the cost-effectiveness of the DNA-based assays are major challenges for pathology departments. IHC can provide an effective “screening” tool for the detection of “theranostic” genomic alterations in NSCLC. This is of particular interest in the light of a growing number of available antibodies specifically directed against somatic mutations or gene rearrangements.This article reviews the use of immunohistochemical assays for the detection of driving molecular alterations in NSCLC, including ALK, ROS1, c-MET, EGFR, and BRAF, as an alternative or supplemental tool to molecular biology techniques.