Ultratiefe Pyrosequenz-Analyse (UDPS) von neu beschriebenen seltenen Resistenzvarianten der Hepatitis C Virus NS3 Protease bei Patienten, die mit Telaprevir oder Boceprevir behandelt wurden

Einleitung: Bei der direkt antiviralen Therapie einer Hepatitis C Virus (HCV) Infektion mit den NS3 Proteaseinhibitoren (PI) Telaprevir (TVR) oder Boceprevir (BOC) ist ein Therapieversagen oft assoziiert mit der Selektion von Resistenzmutationen (RM). PI-RM, welche nach Behandlung mit TVR/BOC über 5% selektioniert werden, findet man an Positionen 36, 54, 55, 155, 156 und 170 in der NS3 Protease. Die Auswertung einer großen Anzahl minorer Varianten, führte zur Entdeckung weiterer RM an den Positionen 87 (BOC-IC50 2.8x WT), 117 (TVR-IC50 2.6x; BOC-IC50 4.0x) und 174 (TVR-IC50 3.3x; BOC-IC50 5.9x). Präexistenz und Langzeitpersistenz soll mittels UDPS-Analyse genau untersucht werden.