肺动脉高压患者外周血细胞中PAI-2 mRNA水平及sGC激活剂对其表达的影响

目的 探讨肺动脉高压患者外周血细胞中纤溶酶原激活抑制剂-2(PAI-2) mRNA水平及可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激活剂对其表达的影响.方法 sGC激活剂西那西呱(Cinaciguat)以100 μmol/L浓度处理人肺动脉平滑肌细胞,实时定量荧光PCR和蛋白质印迹法检测PAI-2的mRNA和蛋白表达水平.收集2014年1 1月至2015年3月中日友好医院的8份动脉性肺动脉高压(PAH)和16份慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)全血样本以及2015年3月北京医院体检中心的24份健康对照全血样本,Cinaciguat与PAH组和CTEPH组及其各对照组的外周血室温孵育8h,实时定量荧光PCR检测Cinaciguat处理前后PAI-2 mRNA表达水平,应用变量相关性分析明确PAI-2 mRNA水平是否与肺动脉高压患者的疾病严重程度相关.结果 Cinaciguat在人肺动脉平滑肌细胞中能明显上调PAI-2的mRNA和蛋白表达水平.Cinaciguat处理前,PAH组基线PAI-2 mRNA表达水平显著低于PAH对照组(0.201 ±0.152比0.660±0.440,P=0.021),CTEPH组基线PAI-2 mRNA表达水平与CTEPH对照组差异无统计学意义(0.428±0.364比0.769±0.682,P=0.152);Cinaciguat处理后,PAH组、CTEPH组外周血白细胞中PAI-2在mRNA水平上呈增加趋势(1.352±1.127、1.203±1.008),但诱导后PAI-2 mRNA水平在PAH组和PAH对照组、CTEPH组和CTEPH对照组之间差异均无统计学意义(P=0.130、0.534).PAH组基线PAI-2 mRNA水平与肺动脉收缩压显著负相关(r=-0.744,P=0.034).结论 肺动脉高压患者外周血细胞中基线PAI-2 mRNA水平显著降低,sGC激活剂能上调其mRNA表达水平,PAI-2可作为PAH血管重构潜在的生物标志物.