转化生长因子β1siRNA调控肝纤维化大鼠血小板衍生生长因子及磷酸化细胞外调节蛋白激酶的研究

目的 研究靶向小干扰RNA沉默转化生长因子β1 (TGF β 1)对肝纤维化大鼠体内血小板衍生生长因子β (PDGF-BB)及其受体(PDGF-β R)表达的影响. 方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、TGFβ1 mRNA治疗组、阴性对照组.除正常对照组外,其余各组均给予40％四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.阴性对照组和TGFβ1 mRNA治疗组经大鼠尾静脉分别按0.25 mg/kg注射阴性对照质粒、TGFβ1 siRNA质粒,正常组与模型组注射无菌等渗盐水,每周2次.12周后处死大鼠,取肝组织样本,分别采用Real-Time PCR、免疫组织化学及Western blot检测PDGF-BB、PDGF-β R及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK 1/2)在大鼠肝组织的表达.据资料不同分别采用单因素方差分析、q检验或KruskakWallis检验进行统计学分析. 结果 与模型组、阴性对照组相比,TGF β 1 siRNA能显著抑制肝组织中PDGF-BB及PDGF-βR的mRNA和蛋白的表达(F值分别为24.785、22.920,P＜0.01);TGF β 1 siRNA还能明显抑制肝组织中p-ERK1/2的表达(P＜0.05). 结论 靶向TGF β 1siRNA可以有效地下调肝组织中PDGF-BB、PDGF-β R及p-ERK1/2的表达从而起到改善肝纤维化的作用.