非小细胞肺癌PI3Kp110β高表达的临床意义及机制

背景与目的 磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)通路是细胞内最重要的信号传导通路之一,参与细胞生长、增殖、分化、运动等多项重要功能,其异常活化见于50％-70％的非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC).PI3K蛋白作为PI3K通路的枢纽,表达水平的变化直接影响通路的功能状态,与NSCLC的发生、发展和靶向治疗密切相关.本研究旨在探讨PI3K催化亚基p110β在NSCLC中的表达、临床意义及作用机制.方法 采用免疫组化法检测170例NSCLC中p110β和PI3K通路其他蛋白的表达,分析P110β的表达与患者临床病理特征的关系,与PI3K通路其他蛋白表达的关系.结果 p110β在NSCLC的高表达率为41.8％.其表达水平与Ki67计数呈正相关(P=0.040),在腺癌和鳞状细胞癌间、不同性别、年龄、吸烟状况分组间以及不同T分期、N分期、TNM分期和病理学分级间差异均无统计学意义(P＞0.05).p110β的高表达与EGFR突变呈负相关(P=0.022),与PTEN表达缺失呈正相关(P＜0.001),与ROS1、野生型EGFR、HER2、ALK和p-Akt(Ser473)的表达均无明显关系(p＞0.05).结论 p110β高表达在NSCLC是一频发事件;与PTEN缺失密切相关,是PTEN缺失肿瘤生存和进展的关键;可导致肿瘤增殖指数升高,但却与磷酸化Akt无关.PIK3CB突变不是p110β高表达的主要原因;各类受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)异常均未显示导致癌组织p110β表达增高的能力,而且,EGFR突变者p110β的表达反而低于EGFR野生型.