含不同剂量去甲氧柔红霉素的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病的疗效和安全性研究

目的 探讨含不同剂量去甲氧柔红霉素(IDA 8、10、12 mg/m2)的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病(AML)(非急性早幼粒细胞白血病)的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、单盲、非随机、临床对照研究,纳入2011年5月至2015年3月苏州大学附属第一医院及其他36家单位收治的1 215例成人初发AML患者,根据诱导化疗方案中IDA的剂量对患者进行分组,分析不同剂量IDA联合阿糖胞苷(100 mg/m2)组成的IA方案在成人初发AML诱导治疗中的完全缓解(CR)率、血液学及非血液学不良事件.结果 可纳入缓解率分析的AML患者共1 207例,IDA 8 mg/m2、10 mg/m2和12 mg/m2组的CR率分别为73.6％(215/292)、84.1％ (662/787)和86.7％(111/128),差异有统计学意义(P＜0.001);以IDA 8 mg/m2组为参照组,在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型、危险度分层后,IDA 10 mg/m2和IDA 12 mg/m2为影响患者CR的有利因素[OR=0.49 (95％ CI 0.34～ 0.70),P＜0.001;OR=0.36(95％CI 0.18 ～ 0.71),P=0.003].在中、低危组中三组CR率分别为76.5％(163/213)、86.9％ (506/582)和86.1％(68/79),差异有统计学意义(P=0.007);在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型因素后,IDA 10 mg/m2为影响患者CR的有利因素[OR=0.47 (95％ CI 0.31 ～ 0.71),P＜0.001].在高危组中,三组CR率分别为50.0％(18/36)、60.6％(43/71)和81.8％(18/22),差异无统计学意义(P=0.089),但在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型因素后,IDA 12 mg/m2为影响患者CR的有利因素[OR=0.22(95％ CI 0.06～ 0.80),P=0.022].8 mg/m2、10 mg/m2和12 mg/m2组中性粒细胞≤0.5×109/L的中位持续时间分别为14(11～ 18)、15(11～ 20)和18(14～ 22)d,差异有统计学意义(P=0.012);三组PLT≤20×109/L的中位持续时间分别为14(7～17)、15(11～ 20)和17(15～21)d,差异有统计学意义(P=0.001);三组肺部感染发生率分别为9.8％、13.5％和25.2％,差异有统计学意义(P＜0.001).结论 在中国成人(18 ～ 60岁)初发AML中,建议中、低危组患者采用含IDA10mg/m2的IA方案进行诱导治疗;而高危组AML建议选择含IDA12mg/m2的IA方案进行诱导治疗.