孕期尼古丁暴露所致子2代大鼠神经内分泌代谢编程改变的可遗传效应

目的：探讨孕期尼古丁暴露所致宫内发育迟缓(lUGR)子代大鼠神经内分泌代谢编程改变的跨代遗传效应。方法 Wistar 大鼠孕11 d 起每天 sc 给予尼古丁2 mg??kg-1至分娩。子1代(F1)正常组和尼古丁组 lUGR 交叉配对而得子2代(F2)：CC 组(亲氏为正常 F1)、CN 组(父为正常 F1,母为lUGR F1)、NC 组(父为 lUGR F1,母为正常 F1)和 NN 组(亲氏为lUGR F1)。成年 F2给予2周冰水游泳刺激,收集刺激前、后血样,采用放免试剂盒检测血清促肾上腺皮质激素( ACTH)水平, ELlSA 试剂盒检测皮质酮(CORT)水平,生化试剂盒检测葡萄糖、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)水平。结果慢性刺激前,NN 组雄性子代血清 CORT 较 CC 组显著降低,为 CC 组的73.9%(P<0.05),CN 和 NC 组雄性子代血清 TG 分别升高到 CC 组的1.43和1.52倍(P<0.05),同时 CN, NC 和 NN 组雌性子代血清 TG 分别升高到 CC 组的1.71,1.80和1.81倍(P<0.05)；慢性刺激后,CC 组雄性子代血清 CORT 增加率为-1.67%,而 NN 组雄性子代血清 CORT 增加率为36.0%,NC 组雄性及 CN 组雌性子代血糖显著升高,分别升高至各自 CC 对照组的1.61和1.62倍(P<0.01),同时各尼古丁组雌、雄中子代血清 TG 增加率均较 CC 组显著降低(P<0.05),具体表现为 CN, NC 和 NN 组雄性子代血清 TG 增加率分别降低至 CC 组的46.4%,16.7%和7.7%,而相应雌性子代血清 TG 增加率分别降低至 CC 组的20.6%,4.0%和8.4%。与 CC 组相比,慢性刺激前,NN 组雌、雄性子代血清 TCH 分别下降40.5%和21.9%(P<0.01)；慢性刺激后,雌性子代 TCH 增长率升高49.7%(P<0.05)。结论孕期尼古丁暴露致大鼠神经内分泌代谢编程改变具有跨代遗传效应,且具有一定的性别和亲源性差异。