脆性组氨酸三联体、甲基-CpG-结合蛋白2异常表达与宫颈癌变的关系及交互作用

目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)与甲基-CpG-结合蛋白2(MeCP2)异常表达在宫颈癌变中的交互作用.方法 选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者73例,宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者113例(CIN Ⅰ 45例;CINⅡ/Ⅲ68例)和宫颈正常(NC)妇女60人作为研究对象,分别采用荧光定量PCR和Western blot检测宫颈组织中FHIT及MeCP2 mRNA和蛋白的表达量,甲基化特异性PCR(MSP)检测FHIT基因CpG岛甲基化状态.利用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-Wallis H检验、x2检验、x2趋势检验和Spearman秩相关分析,应用广义多因子降维模型(GMDR)评价交互作用.结果 随着宫颈癌变的进展,FHIT基因CpG岛甲基化率(x2=18.64,P＜0.001,趋势检验x2=18.08,P＜0.001)逐渐升高,FHIT mRNA (H=27.32,P＜0.001;趋势检验x2=12.65,P＜0.001)与蛋白(H=47.10,P＜0.001;趋势检验x2=29.79,P＜0.001)表达量逐渐降低,且FHIT基因CpG岛甲基化率与FHIT蛋白表达量呈负相关(r=-0.226,P＜0.001).MeCP2mRNA(H=26.19,P＜0.001;趋势检验x2=11.81,P=0.001)与蛋白(H=69.02,P＜0.001;趋势检验x2=47.44,P＜0.001)表达量均逐渐升高.MeCP2蛋白表达量与FHIT mRNA Ct比值呈正相关(r=0.254,P＜0.001),与FHIT蛋白表达量呈负相关(r=-0.213,P=0.001).GMDR交互作用分析表明,在CINⅡ/Ⅲ组,MeCP2蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达存在交互作用;在SCC组,MeCP2 mRNA和蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达存在交互作用.结论 MeCP2 mRNA和蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达,均可增加宫颈癌变的风险,且在宫颈癌变中具有协同作用.