儿茶酚抑素在大鼠肾性高血压中的作用及可能机制

目的:观察儿茶酚抑素(CST)在两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠中的表达改变,并初步探讨其对肾性高血压的影响及作用机制.方法:36只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)(n=15)和肾性高血压模型组(Model组)(n=21).Model组采用两肾一夹(2K1C)手术法建立肾性高血压模型,Sham组手术操作同Model组,但不结扎左肾动脉,每周动态监测大鼠尾动脉血压.6周后各组大鼠行颈总动脉插管测定动脉压,Model组再随机分为2K1C组(n=15)与2K1C+ CST组(n=6).2K1C+ CST组经颈外静脉一次性给予CST(80 μg/100 g·BW),Sham组与2K1C组给予等容积的生理盐水.各组动物经测血压、采集血标本后被处死,称取左心室加室间隔(LV+S)重量,计算(左心室+室间隔)/体重[(LV+ S)/BW];高效液相色谱-电化学方法测定血浆中去甲肾上腺素(NE)含量,ELISA法测定血浆CST含量,硝酸还原酶法测定血浆及心室肌一氧化氮(NO)浓度;Western blot法检测延髓、肾上腺髓质、左心室和肾脏的嗜铬蛋白A (Chga)及左心室内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达量.结果:①与Sham组相比,2K1C组大鼠尾动脉压显著升高,左心室明显肥厚(P＜0.01);血浆NE含量增高246％(P＜0.01),CST水平降低56％(P＜0.05);延髓Chga含量增高108％,左心室和肾脏分别降低60％和30％(P＜0.05);左心室NO含量增高46％,血浆NO含量增高24％(P＜0.05);左心室eNOS、iNOS蛋白表达分别增高66％和40％(P＜0.05);②外源性CST显著降低2K1C大鼠颈总动脉压(P＜0.05);③与2K1C组相比,2K1C+ CST组左心室和血浆NO含量分别增高35％和19％(P＜0.05);左心室eNOS蛋白表达高50％ (P＜ 0.05),而iNOS表达无显著统计学差异.结论:两肾肾性高血压时大鼠CST表达下调,外源性CST可能通过NO/NOS系统降低肾性高血压的作用,推测CST可能与肾性高血压的发生发展有关.