甲氧氯普胺对吗啡依赖性小鼠戒断症状和脑区cGMP含量的影响

目的:观察甲氧氯普胺脑室给药对吗啡依赖小鼠戒断症状的影响以及腹腔给药对小鼠不同脑区cGMP含量的影响.方法:皮下注射(sc)盐酸吗啡建立吗啡依赖小鼠实验模型,在纳洛酮催促戒断前30min侧脑室微量注射甲氧氯普胺,观察其急性给药对吗啡依赖性戒断症状的影响;用放射性免疫法观察腹腔注射(ip)甲氧氯普胺对吗啡依赖小鼠小脑、大脑皮层、海马及丘脑四个脑区cGMP含量的影响.结果:甲氧氯普胺(1.0 mg·kg-1)可有效抑制纳洛酮催促的吗啡依赖小鼠的跳跃反应(P＜0.01);吗啡依赖小鼠四个脑区中cGMP含量均低于正常鼠(P＜0.01),甲氧氯普胺急性给药(20 mg·kg-1,ip)可使吗啡依赖小鼠cGMP接近正常水平.结论:中枢神经系统是甲氧氯普胺抑制吗啡依赖小鼠戒断跳跃反应的主要作用部位;脑区cGMP水平的恢复作用可能是其抑制吗啡戒断的主要机制之一.